Browsing by Subject "Podocytes"

Sort by: Order: Results:

Now showing items 1-4 of 4
  • Lehtonen, Sanna; Groop, Per-Henrik (2020)
    Diabeettinen munuaistauti kehittyy jopa joka toiselle diabetesta sairastavalle. Siihen liittyy suurentunut riski sairastua sekä kuolla sydän- ja verisuonitauteihin. Diabeettisen munuaistaudin syntyyn vaikuttavat sekä ympäristötekijät että geneettinen alttius. Suurentunut verenglukoosipitoisuus, epäedulliset rasva-arvot ja korkea verenpaine johtavat moniin solutason muutoksiin, jotka vaikuttavat sairauden kehittymiseen ja etenemiseen. Näihin kuuluvat muun muassa insuliiniresistenssi, lievä tulehdus, hypoksia, oksidatiivinen stressi, lipotoksisuus, endoplasmakalvoston stressi ja epigeneettiset muutokset. Diabeettiselle munuaistaudille ei ole kohdennettua hoitoa eikä sen syntymistä voida estää, mutta useat jo käytössä olevat lääkkeet hidastavat sen etenemistä. Monet molekulaariset mekanismit ja signalointikaskadit liittyvät sairauden kulkuun. Niiden tarkempi ymmärtäminen luo mahdollisuuksia kehittää räätälöityjä, munuaistautiin kohdennettuja hoitoja.
  • Hölttä, Tuula; Jalanko, Hannu (2019)
    Nefroottisen oireyhtymän (NS) taustalla on epäyhtenäinen ryhmä munuaissairauksia, joita esiintyy kaiken ikäisillä. Steroidihoitoon reagoiva nefroottinen oireyhtymä on lapsuuden yleisin munuaiskeräsen sairaus. Ennuste on hyvä. Lääkehoito tehoaa huonosti noin 20 %:lla potilaista. Heistä pienellä osalla oireyhtymän aiheuttaa geenivirhe. Geenitutkimuksia suositellaan muun muassa potilaille, joilla ensimmäinen sairausjakso on todettu alle vuoden ikäisenä. Samoin, jos sairaus ei rajoitu munuaisiin tai suunnitellaan munuaisensiirtoa.
  • Wasik, Anita; Dumont, Vincent; Tienari, Jukka-Pekka; Nyman, Tuula A.; Fogarty, Christopher; Forsblom, Carol; Lehto, Markku; Lehtonen, Eero; Groop, Per-Henrik; Lehtonen, Sanna (2017)
    Glomerular epithelial cells, podocytes, are insulin responsive and can develop insulin resistance. Here, we demonstrate that the small GTPase septin 7 forms a complex with nonmuscle myosin heavy chain HA (NMHC-HA; encoded by MYH9), a component of the nonmuscle myosin HA (NM-IIA) hexameric complex. We observed that knockdown of NMHC-IIA decreases insulin-stimulated glucose uptake into podocytes. Both septin 7 and NM-IIA associate with SNAP23, a SNARE protein involved in GLUT4 storage vesicle (GSV) docking and fusion with the plasma membrane. We observed that insulin decreases the level of septin 7 and increases the activity of NM-IIA in the SNAP23 complex, as visualized by increased phosphorylation of myosin regulatory light chain. Also knockdown of septin 7 increases the activity of NM-IIA in the complex. The activity of NM-IIA is increased in diabetic rat glomeruli and cultured human podocytes exposed to macroalbuminuric sera from patients with type 1 diabetes. Collectively, the data suggest that the activity of NM-IIA in the SNAP23 complex plays a key role in insulin-stimulated glucose uptake into podocytes. Furthermore, we observed that septin 7 reduces the activity of NM-IIA in the SNAP23 complex and thereby hinders GSV docking and fusion with the plasma membrane.