Small Sentinel Node Metastases - Displaced Epithelium or Malignant Cells

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:ISBN 978-951-51-2960-4
Title: Small Sentinel Node Metastases - Displaced Epithelium or Malignant Cells
Author: Strien, Leena
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine, Haartman Institute, Department of Pathology
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Sentinel node biopsy limits axillary lymph node resection to breast cancer (BC) patients with metastases in the sentinel node (SN). The reduced number of nodes allows detailed histopathologic assessment, followed by detection of foci < 2 mm size (micrometastases) or isolated tumor cells (ITC) ≤ 0.2 mm in size, with contradictory metastatic nature and prognostic significance. The aim was to investigate the malignant nature of smaller metastases by comparison analyses of altogether 1074 BC primary tumors (PT) and corresponding SN metastases, including macrometastases (≥ 2 mm in size), micrometastases and ITCs. This was performed by morphometry on 95 PTs and corresponding metastases and an analysis of MTA-1. Preoperative diagnostic needling as a possible cause for ITCs was investigated. HER-2 amplification analyzed by in situ hybridization was evaluated in 29 HER-2 amplified and 36 HER-2 non-amplified PTs and metastases, including ER and PR. Fifty-two BCs separated by Ki-67 ≤ 14% into luminal A and B subtypes for immunohistochemic CXCR4-, CCR7-, and Maspin-, and FOXP3-expression, all linked to more aggressive tumor behavior. Prevalence and risk factors for nonsentinel node (NSN) metastases in 484 patients with SN micrometastases and ITC were analysed. Statistical analyses were mostly descriptive. Factors between PTs and metastases were analysed by Chi square- and Mann-Whitney U -test and logistic regression analysis for NSN metastasis- associated factors as a nomogram. Morphometric analysis of ITCs showed similar atypia with the PTs. ITC prevalence was unrelated to PT biopsy methods. Concordance between PTs and ITCs in ER, PR, and HER-2 expression was high. HER-2 remained amplified in the metastases including the 3 cases with ITC. MTA-1, Maspin and CXCR4 expression pointed to more benign disease, no differences appeared between ITC and larger metastases. CCR7 expression and FOXP3-positive tumors showed some tendency toward more aggressive features; and combined CXCR4 and CCR7 seemed to suggest more aggressive disease. Factors associated with NSN metastases in patients with SN micrometastases an ITC were larger tumor size and multifocality. Only 7.2% had additional NSN metastases pointing to a low risk group. In the light of these studies, ITCs seem to represent malignant cells like micro- and macrometases, but their invasive character cannot be confirmed by these investigations. The expression of factors associated with invasion, metastasis, and poorer survival were expressed in ITCs as in their larger counterparts equally and seem to show connections with factors that may be associated with circulating tumor cells or tumor dormancy.Rintasyövän kainaloleikkauksen korvaa nykyään vartijasolmukebiopsia, koska koko kainalon tyhjennysleikkauksesta ei ole hyötyä potilaille, joilla ei ole kasvainmetastaaseja kainalossa. Vartijasolmuketutkimus mahdollistaa muutaman solmukkeen kohdistetun tutkimuksen, jossa on tullut esiin pieniä kasvainfokuksia, joiden maligni luonne ja ennusteellinen merkitys on tutkimuksissa jäänyt ristiriitaiseksi. Väitöstutkimuksen tavoitteena oli määrittää näiden mikrometastaasien ja yksittäisten kasvainsolujen malignia luonnetta vertaamalla niitä primaarikasvaimeen ja suurempiin metastaaseihin, kun käytetyn tekijän immunohistokemiallinen ekspressio benignissä epiteelissä lisäksi poikkeaa malignista. Tutkittiin myös primaarisyövän biopsiatavan vaikutusta pienten metastaasien esiintyvyyteen, sekä kehitettiin nomogrammi loppukainalon metastaasiriskin ennustamiseen, kun vartijasolmukkeessa on pieni metastaasi. Tutkimuksessa oli mukana yhteensä 1074 rintasyöpää ja vartijasolmukemetastaasia. Tutkimusmenetelminä käytettiin morfometriaa, HER-2 geenimonstumaa in situ hybridisaatio-koettimella, sekä immunohistokemiallisesti ER, PR, MTA-1, Maspin, FOXP3, CXCR4 ja CCR7, joista osalla on todettu metastasoitiin viittaavaa lisääntynyttä ilmentymistä. Nomogrammia varten analysoitiin vartijasolmukkeen ulkopuoleisen kasvaimen ennustekijät ja kehitettin malli ilmaisemaan alle 10% lisämetastaasiriskiä kainalossa. Väitöstutkimuksen perusteella pienetkin kasvainsolufokukset edustavat maligneja soluja, ne peilaavat emokasvaimen atypiaa ja ovat HER-2 CISH amplifikoituneita, sekä ilmentävät ER- ja PR-ekspressiota pääosin vastaavana, mutta osin näkyi hoidollista merkitystäkin omaavaa ER/PR- reseptorikonversiota. Biopsiatavalla ei ollut yhteyttä pienten metastasien esiintymiseen. Immunohistokemialliset tuumorisuppressorit MTA-1 ja Maspin, sekä sytokiinireseptori CXCR4- ekspressio eivät selvästi viitanneet aggressivisempaan tautiin, joskin aiempi tutkimus CXCR4 osalta on laajalti tehty aggressiivisemmassa rintasyövässä kuin tutkimuksen hormonireseptoripositiivisessa, HER-2 negatiivissessa aineistossa. CCR7- ja FOXP3-positiivisuus näyttävät liittyvän aggresiivisempaan tautiin. Kasvaimen koolla ja multifokaalisuudella oli yhteyttä kainalometastaaseihin vartijasolmukkeen ulkopuolella, kun kokonaisuudessaan tässä pienen riskin aineistossa oli 7.2% kainalon ulkopuoleisia lisämetastaaseja. Pienet kasvainsoluryhmät edustavat näiden tutkimusten valossa maligneja soluja, mutta mahdollinen invaasiokyky ja immunologinen tuhoutuminen imusolmukkeessa tai verenkierrossa jää avoimeksi, vaikka osalla tutkituista tekijöistä on todettu yhteyttä verenkierrossa kiertäviin kasvainsoluihin ja kasvainsolujen uinumiseen.
URI: URN:ISBN:ISBN 978-951-51-2960-4
http://hdl.handle.net/10138/175067
Date: 2017-03-03
Subject: lääketiede/ Patologia
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
SMALLSEN.pdf 4.344Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record