Clopidogrel but Not Prasugrel Significantly Inhibits the CYP2C8-Mediated Metabolism of Montelukast in Humans.

Näytä kaikki kuvailutiedot



Pysyväisosoite

http://hdl.handle.net/10138/243764

Lähdeviite

Itkonen , M K , Tornio , A , Filppula , A M , Neuvonen , M , Neuvonen , P J , Niemi , M & Backman , J T 2018 , ' Clopidogrel but Not Prasugrel Significantly Inhibits the CYP2C8-Mediated Metabolism of Montelukast in Humans. ' , Clinical Pharmacology and Therapeutics , vol. 104 , no. 3 , pp. 495-504 . https://doi.org/10.1002/cpt.947

Julkaisun nimi: Clopidogrel but Not Prasugrel Significantly Inhibits the CYP2C8-Mediated Metabolism of Montelukast in Humans.
Tekijä: Itkonen, Matti K.; Tornio, Aleksi; Filppula, Anne M.; Neuvonen, Mikko; Neuvonen, Pertti J.; Niemi, Mikko; Backman, Janne T.
Tekijän organisaatio: Medicum
Department of Clinical Pharmacology
University of Helsinki
Janne Backman / Principal Investigator
HUSLAB
Päiväys: 2018-09
Kieli: eng
Sivumäärä: 10
Kuuluu julkaisusarjaan: Clinical Pharmacology and Therapeutics
ISSN: 0009-9236
DOI-tunniste: https://doi.org/10.1002/cpt.947
URI: http://hdl.handle.net/10138/243764
Tiivistelmä: The oxidation of montelukast is mainly mediated by cytochrome P450 (CYP) 2C8, but other mechanisms may contribute to its disposition. In healthy volunteers, we investigated the effects of two widely used P2Y(12) inhibitors on montelukast pharmacokinetics. Clopidogrel (300mg on day 1 and 75mg on day 2) increased the area under the plasma concentration-time curve (AUC) of montelukast 2.0-fold (90% confidence interval (CI) 1.72-2.28, P <0.001) and decreased the M6:montelukast AUC(0-7h) ratio to 45% of control (90% CI 40-50%, P <0.001). Prasugrel (60mg on day 1 and 10mg on day 2) had no clinically meaningful effect on montelukast pharmacokinetics. Our results imply that clopidogrel is at least a moderate inhibitor of CYP2C8, but prasugrel is not a clinically relevant CYP2C8 inhibitor. The different interaction potentials of clopidogrel and prasugrel are important to consider when antiplatelet therapy is planned for patients at risk for polypharmacy with CYP2C8 substrates.
Avainsanat: ACUTE CORONARY SYNDROMES
CYP2C8 SUBSTRATE PIOGLITAZONE
DRUG-DRUG INTERACTIONS
GEMFIBROZIL
LEUKOTRIENE-RECEPTOR ANTAGONIST
MARKEDLY INCREASES
PHARMACOKINETICS
PLASMA-CONCENTRATIONS
3121 General medicine, internal medicine and other clinical medicine
Vertaisarvioitu: Kyllä
Tekijänoikeustiedot: unspecified
Pääsyrajoitteet: openAccess
Rinnakkaistallennettu versio: publishedVersion


Tiedostot

Latausmäärä yhteensä: Ladataan...

Tiedosto(t) Koko Formaatti Näytä
Clopidogrel_but_Not_Prasugrel.pdf 1.737MB PDF Avaa tiedosto

Viite kuuluu kokoelmiin:

Näytä kaikki kuvailutiedot