Yliopiston etusivulle Suomeksi På svenska In English Helsingin yliopisto

Candidate gene studies in human anxiety disorders

Show simple item record

dc.contributor Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta, kliinisteoreettinen laitos fi
dc.contributor Helsingfors universitet, medicinska fakulteten, Haartman institutet sv
dc.contributor University of Helsinki, Faculty of Medicine, Haartman Institute, Department of Medical Genetics en
dc.contributor University of Helsinki, Faculty of Medicine, Research Program of Molecular Neurology; National Institute of Health and Welfare, Department of Mental Health and Substance Abuse Services en
dc.contributor.author Donner, Jonas fi
dc.date.accessioned 2012-02-16T11:21:17Z
dc.date.available 2012-02-28 fi
dc.date.available 2012-02-16T11:21:17Z
dc.date.issued 2012-03-09 fi
dc.identifier.uri URN:ISBN:978-952-10-7708-1 fi
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10138/29794
dc.description.abstract Anxiety disorders, such as panic disorder (PD), obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, generalized anxiety disorder, and phobias are common psychiatric disorders, characterized by exaggerated, prolonged and debilitating levels of anxiety. They are complex diseases with onset influenced by both environmental and genetic factors, but so far little progress has been made in identifying solid susceptibility genes. The aim of this study was to shed light on the genetic basis of human anxiety disorders by genetic analyses of putative susceptibility genes. Altogether, 333 single nucleotide polymorphism markers from 30 genes were tested for genetic association to anxiety disorders in a sample (N = 974) derived from the Finnish population-based Health 2000 cohort. Three other samples from Spain (N = 503), Sweden (N = 2020) and USA (N = 1128) were used for replication attempts or meta-analyses. The studied genes were 1) selected based on a mouse model of anxiety-like behavior; 2) an asthma-linked receptor (neuropeptide S receptor 1; NPSR1) and its neuropeptide ligand (neuropeptide S; NPS); and 3) selected based on previous findings in anxiety disorders or anxiety-related personality traits. We also evaluated whether any of the studied genes modulate probability for anxiety disorders in interaction with childhood adverse life events, which are strong environmental risk factors for anxiety disorders. First, with a cross-species approach, we discovered that six of the murine candidate genes associated with specific human anxiety disorders. The implicated genes link novel biological pathways to anxiety susceptibility. Second, NPSR1 and NPS associated with PD in adults, and symptoms of anxiety/depression in children. Our findings suggest that NPS-NPSR1 signaling modulates predisposition not only to asthma, but also to anxiety. Third, of the putative susceptibility genes examined based on previous studies, the strongest associations were for glutamate decarboxylase 1 (GAD1) with phobias. Our results, together with previous findings in the gene, support the role of GAD1 as a risk factor for anxiety- and mood disorders, and neuroticism. Fourth, the neuropeptide Y (NPY) gene modulated the effects of the number of experienced childhood adversities on anxiety susceptibility. NPY may therefore influence individual variation in stress resilience. In conclusion, we identified altogether ten potential susceptibility genes for anxiety disorders. They should be further evaluated in independent study samples, and studied functionally to understand how they may regulate behavior. Such future studies will be essential for evaluating their therapeutic potential in treatment of anxiety disorders. Our findings also support the notion that understanding of the interplay between environmental risk factors and genetic variants is important for understanding predisposition to psychiatric disorders. en
dc.description.abstract Ahdistuneisuushäiriöt, kuten paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö, traumaperäinen stressihäiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja fobiat, ovat yleisiä psykiatrisia häiriöitä, joiden tunnusmerkki on liiallinen, pitkittynyt ja toimintakykyä alentava ahdistuneisuus. Niiden puhkeamiseen vaikuttavat sekä ympäristö- että geneettiset tekijät, mutta vankkoja alttiusgeenejä tunnetaan toistaiseksi heikosti. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää ahdistuneisuushäiriöiden perinnöllistä taustaa geneettisillä analyyseillä, joissa tutkittiin mahdollisia alttiusgeenejä. ----- Arvioimme yhteensä 30 geenin yhteyttä ahdistuneisuushäiriöihin näytteessä, joka oli peräisin suomalaisesta Terveys 2000 väestötutkimuksesta. Käytimme myös kolmea muuta aineistoa Espanjasta, Ruotsista ja Yhdysvalloista replikaatioaineistona tai meta-analyyseissä. Tutkitut geenit olivat: 1) valittu perustuen hiiren ahdistuneisuuskäyttäytymistä mittaavaan eläinmalliin; 2) astmaan yhdistetty reseptori (neuropeptidi S reseptori 1; NPSR1) ja sen ligandi, neuropeptidi S (NPS); sekä 3) valittu perustuen aikaisempiin löydöksiin ahdistuneisuudessa. Selvitimme myös muokkaavatko jotkut tutkituista geeneistä alttiutta ahdistuneisuushäiriöille yhdessä lapsuusiän vastoinkäymisten kanssa, jotka ovat vahvoja ympäristöllisiä riskitekijöitä ahdistuneisuushäiriöille. Lajeja yhdistävän lähestymistavan avulla havaitsimme, että kuusi hiirimallin perusteella valittua ehdokasgeeniä assosioituivat spesifisiin ahdistuneisuushäiriöihin. Löydöksemme yhdistävät uusia biologisia reittejä ahdistuneisuusalttiuteen. NPS ja NPSR1 assosioituivat paniikkihäiriöön aikuisilla sekä ahdistuneisuuden/masennuksen oireisiin lapsilla. NPS-NPSR1 signalointi näyttäisi muuntelevan altiutta paitsi astmalle myös ahdistuneisuudelle. Aikaisemmin ahdistuneisuuteen yhdistetyistä geeneistä merkitsevimmät löydöksemme olivat glutamaattidekarboksylaasi 1 (GAD1) geenistä, joka lisäsi riskiä sairastua fobioihin. Analyysimme, yhdessä aikaisempien löydösten kanssa, tukee GAD1:n merkitystä riskitekijänä ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöille sekä neuroottisuudelle. Neuropeptidi Y (NPY) geeni muunteli koettujen lapsuusiän vastoinkäymisten määrän vaikutusta ahdistuneisuusalttiuteen. NPY:llä sattaa olla rooli yksilöllisen stressinsietokyvyn muuntelussa. Yhteenvetona tunnistimme yhteensä kymmenen potentiaalista alttiusgeeniä ahdistuneisuushäiriöille. Niitä tulisi jatkossa tutkia riippumattomissa näytteissä sekä toiminnallisin kokein, jotta voimme ymmärtää miten ne säätelevät käyttäytymistä. On myös syytä arvioida voisivatko tunnistetut geenit olla sopivia kohteita ahdistuneisuushäiriöiden lääkehoidossa. Löydöksemme tukevat myös käsitystä, että ympäristöllisten riskitekijöiden ja geenien vuorovaikutusten tunteminen on tärkeää psykiatristen tautien alttiuden ymmärtämisessä. fi
dc.format.mimetype application/pdf fi
dc.language.iso en fi
dc.publisher Helsingin yliopisto fi
dc.publisher Helsingfors universitet sv
dc.publisher University of Helsinki en
dc.relation.isformatof URN:ISBN:978-952-10-7707-4 fi
dc.relation.isformatof Helsinki: 2012, Helsinki University Biomedical Dissertations Series. 1457-8433 fi
dc.rights Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. fi
dc.rights This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. en
dc.rights Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden. sv
dc.subject lääketieteellinen genetiikka fi
dc.title Candidate gene studies in human anxiety disorders en
dc.type.ontasot Väitöskirja (artikkeli) fi
dc.type.ontasot Doctoral dissertation (article-based) en
dc.type.ontasot Doktorsavhandling (sammanläggning) sv
dc.ths Hovatta, Iiris fi
dc.opn Schalling, Martin fi
dc.type.dcmitype Text fi

Files in this item

Files Description Size Format View/Open
candidat.pdf 2.562Mb PDF View/Open
This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search Helda


Advanced Search

Browse

My Account