Markers of malignancy in adrenocortical tumours

Näytä kaikki kuvailutiedot



Pysyväisosoite

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-6561-9
Julkaisun nimi: Markers of malignancy in adrenocortical tumours
Tekijä: Pennanen, Mirkka
Muu tekijä: Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta
Biolääketieteellinen tohtoriohjelma
Julkaisija: Helsingin yliopisto
Päiväys: 2020-10-23
Kieli: en
URI: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-6561-9
http://hdl.handle.net/10138/319806
Opinnäytteen taso: Väitöskirja (artikkeli)
Tiivistelmä: The incidence of adrenocortical tumours is increasing due to the widespread use of radiological imaging. Most tumours are benign adenomas, whereas adrenocortical carcinomas remain rare and highly aggressive. The therapeutic strategies differ greatly between adenomas and carcinomas, making the accurate diagnosis of adrenocortical neoplasms imperative. The primary modality for the imaging assessment is unenhanced computed tomography (CT). Any malignant features and/or attenuation value >10 Hounsfield units (HUs) indicate indeterminance and require further examination. The malignant potential of nonmetastatic adrenocortical neoplasm can only be assessed histologically. The study cohorts of this thesis consisted of consecutive primary adrenocortical tumours operated on adult patients at Helsinki University Hospital between 2002 and 2008 (Study I) and between 1990 and 2003 (Studies II–IV). The aim of this thesis was to find markers for the metastatic potential of primary adrenocortical neoplasms. The proportion of eosinophilic lipid-poor cells in the adrenocortical tumours correlated with the CT attenuation value. The attenuation value could not distinguish between lipid-poor adenomas and carcinomas. In the imaging evaluation of an adrenal tumour, the threshold for an indeterminate tumour could be increased from 10 to 20 HUs, at least amongst patients with no history of malignancy, since no carcinomas had attenuation values ≤21 HUs. The Helsinki score for adrenocortical neoplasms combines histological and immunohistochemical parameters to define metastatic potential of the tumours. Calculation [3 x mitotic activity >5/50 hpf + 5 x presence of necrosis + proliferation %] yields the score, whereby a cutoff value ≥8.5 suggests metastatic potential. The Helsinki score is a powerful diagnostic and prognostic system for adrenocortical tumours, validated in independent international series. Transcription factor c-myc showed a prominent nuclear expression in benign adenomas, whereas carcinomas had an increased cytoplasmic expression. Furthermore, strong cytoplasmic and weak nuclear c-myc expression was associated with an adverse outcome of the carcinoma patients. Positive immunohistochemical staining of the mutation–specific isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) R132H correlated with a better prognosis among adrenocortical carcinoma patients, but did not distinguish between local and metastatic disease. However, targeted next-generation sequencing (NGS) panel and exon sequencing failed to demonstrate any mutations to the IDH1 gene in the adrenocortical tumours studied.Valtaosa lisämunuaisen kuorikerroskasvaimista on hyvänlaatuisia adenoomia, jotka löytyvät joko kasvainten hormonierityksen aiheuttamien oireiden perusteella tai sattumalöydöksenä kuvantamistutkimuksissa. Kuorikerroskasvainten esiintyvyyden nousu perustuu ennen kaikkea kuvantamistutkimusten lisääntymiseen. Adenooma hoidetaan poistamalla lisämunuainen kasvaimineen. Pieni osa kuorikerroskasvaimista on pahanlaatuisia karsinoomia, joilla on hoidettunakin huono ennuste. Kasvainten maligniteettiriskin määrittämiseksi on esiintyvyyden nousun myötä lisääntyviä paineita. Lisämunuaisen kasvainten ensilinjan kuvantamistutkimus on ilman varjoainetta suoritettava tietokonetomografia (TT). Kasvaimen pahanlaatuiset piirteet ja/tai >10 Hounsfieldin yksikön tiheys antavat aiheen lisätutkimuksille. Mikäli poistettu kasvain ei ole lähettänyt etäpesäkkeitä, täytyy sen metastasointiriski määritellä histologisten kriteerien perusteella. Tutkimusaineisto koostui Helsingin yliopistollisessa keskussairaalassa leikattujen aikuispotilaiden kasvainnäytteistä ja kliinisistä tiedoista. Osatyön I (2002-2008) kasvainkohortti rajautui saatavilla olevien TT-kuvien perusteella. Osatöissä II – IV tutkimusaineisto on laajempi käsittäen perättäiset potilaat vuosilta 1990 – 2003. Tavoitteena oli löytää kuorikerroskasvainten metastasointia ennustavia piirteitä. I: Kasvainten eosinofiilisten solujen osuus korreloi TT-kuvasta määritettävän tiheyden kanssa. Tiheys ei erottanut eosinofiilisiä adenoomia ja karsinoomia toisistaan. Lisämunuaisen kasvainten kuvantamisessa voitaisiin lisätutkimuksia edellyttävä tiheyden raja-arvo nostaa 10 Hounsfieldin yksiköstä 20:een, koska kaikkien karsinoomien tiheys oli yli 21 Hounsfieldin yksikköä. II: Kehittämämme Helsinki score ennustaa kuorikerroskasvaimen metastasointiriskiä. Tämä diagnostinen algoritmi hyödyntää histologisia ja immunohistokemiallisia parametrejä. Helsinki scoren [3 x mitoottinen aktiviteetti >5/50 hpf + 5 x nekroosi + proliferaatio %] pistesumman 8,5 ylittävä arvo viittaa kasvaimen riskiin metastasoida. Helsinki scoren diagnostinen vaikuttavuus on jo validoitu kansainvälisissä aineistoissa. III: Transkriptiofaktori c-myc ilmentyy kuorikerrosadenoomien tumissa ja karsinoomien sytoplasmassa. Karsinoomapotilaiden joukosta huonon ennusteen ryhmän muodostivat kasvaimet, joissa oli vahva sytoplasminen ja heikko tumavärjäytyminen. IV: Vaikka isositraatti-dehydrogenaasi 1 (IDH1) –geeniä sekvensoimalla ei kuorikerroskasvaimista löytynyt mutaatioita, mutaatiospesifin IDH1 R132H:n immunohistokemiallinen värjäytyminen korreloi karsinoomapotilaiden suotuisaan ennusteeseen. Tämä värjäys ei kuitenkaan erota paikallista ja metastaattista tautia toisistaan.
Avainsanat: lääketiede
Tekijänoikeustiedot: Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.


Tiedostot

Latausmäärä yhteensä: Ladataan...

Tiedosto(t) Koko Formaatti Näytä
pennanen_mirkka_dissertation_2020.pdf 15.41MB PDF Avaa tiedosto

Viite kuuluu kokoelmiin:

Näytä kaikki kuvailutiedot