Biliary atresia : growth, bone health and neurocognitive and motor outcome in childhood and adolescence

Show full item record



Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-7677-6
Title: Biliary atresia : growth, bone health and neurocognitive and motor outcome in childhood and adolescence
Author: Ruuska, Satu
Other contributor: Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta
Helsingfors universitet, medicinska fakulteten
University of Helsinki, Faculty of Medicine
Kliininen tohtoriohjelma
Doktorandprogrammet i klinisk forskning
Doctoral Program in Clinical Research
Publisher: Helsingin yliopisto
Date: 2021-11-19
Language: en
URI: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-7677-6
http://hdl.handle.net/10138/335661
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Background: Biliary atresia (BA) is a rare cholangiopathy of infancy. Without treatment, inflammation and obstruction of the biliary tracts leads to liver cirrhosis and death within the first 2 years of life. BA is treated with portoenterostomy (PE), in which an exit for bile from the liver is created by attaching a jejunal loop to the porta hepatis. If PE fails, the next treatment option is liver transplantation (LT). Since the development of LT programs in the late 1980s, the long-term outcome for BA has improved. Patients with BA may survive until adulthood with their native livers (NL). The aims: The long-term effects of BA on the general health of patients in childhood and adolescence are not well-known. The aims of this study were to assess three aspects of BA patients’ health: growth, bone health and the neurocognitive and motor developmental outcome. Methods: To investigate the early childhood growth of BA patients, the growth data as well as the dosage of post-surgical corticosteroid treatment were evaluated for a cohort of 28 BA patients diagnosed in Finland between 1987–2017 alive with their NL. To analyze bone health, a cohort of 49 patients diagnosed between 2000–2017 who had survived at least ≥ 1 year of age was evaluated. Medical records were reviewed for histories and diagnoses of rickets and fractures and for dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) measurements. A prospective cross-sectional cohort of 39 patients aged 1–20 years followed up at the Helsinki University Children’s Hospital during 2019 were studied to determine their neurocognitive and motor developmental outcomes. Participants in this prospective study underwent age-appropriate neurocognitive and motor test assessments. Results: BA patients were born shorter than the national reference population with a median height of −0.6 (interquartile range [IQR] −1.3 to −0.1 standard deviation scores [SDS], p<0.001). The height gain of BA patients decelerated during the first 3 months and accelerated between 3 to 6 months of age. Between 2–6 years-of-age, height gain was stable. A high (>50 mg/kg of prednisolone) cumulative corticosteroid dosage caused a 0.18 (β −0.18, SE 0.04, p<0.001) SDS lower height per treatment week compared to low dosage. Fourteen percent of BA patients were diagnosed with rickets based on radiographic findings. The majority (75%) of fractures in BA patients occurred in infancy in patients with rickets. The number of fractures in children with BA in later childhood and in adolescence did not differ from normal population. DXA measurements showed normal bone mineral content (BMC) and areal bone mineral density (aBMD) between 5 to 10 years of age in NL and LT patients. The mean total intelligent quotient (IQ) of BA patients was 91 (SD ±15), lower than in the normal population (100±15, p<0.01). Out of 30 patients tested, 43.3% were either at risk or fulfilled criteria for motor impairment. Guardians reported elevated rates of functional problems affecting everyday life of BA patients in 5/8 domains assessed with a validated questionnaire. Conclusions: Post-PE corticosteroids have a measurable impact on height gain post-PE. This effect does not continue after 6 months of age. BA patients have a clearly heightened risk for metabolic bone disease in the form of rickets in infancy. BA patients with NL and LT have BMC and aBMD measurements within the normal range during later childhood. Total IQ and motor developmental outcome among BA patients are compromised and early structured evaluation to identify individuals in need of additional support could enhance everyday functionality.Tausta: Sappitieatresia (SA) on harvinainen imeväisiän sappiteiden sairaus. Ilman hoitoa sappiteiden ahtautuminen ja tulehdus johtavat maksakirroosiin ja kuolemaan ennen 2 vuoden ikää. SA:n ensimmäinen hoitomuoto on portoenterostomia, jossa jejunaalisen ohutsuolen lenkistä rakennetaan uusi maksanulkoinen sappitie maksanporttiin. Jos sapenkulku ei palaudu, hoitona on maksansiirto. Maksansiirto-ohjelmien kehittymisen jälkeen 1980-luvun lopulta alkaen sappitieatresiapotilaiden ennuste on parantunut. Potilaat voivat selvitä aikuisuuteen ilman maksansiirtoa. Tavoitteet: SA:n vaikutukset terveyteen lapsuus- ja nuoruusiän aikana tunnetaan toistaiseksi huonosti. Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida SA-potilaiden terveyttä kolmella eri osa-alueella: kasvun, luustonterveyden sekä neurokognitiivisen ja motorisen kehityksen alueilla. Metodit: Kasvua arvioitiin 28 potilaan aineistossa. Aineistoon kerättiin Suomessa vuosien 1987–2017 välillä diagnosoitujen omalla maksallaan elävien SA-potilaiden varhaislapsuuden kasvutiedot sekä tiedot portoenterostomian jälkeisestä kortisoniannoksesta. Luustonterveyttä tutkittiin 49 potilaan aineistossa. Aineiston potilaat oli diagnosoitu vuosien 2000–2017 välillä ja he olivat selviytyneet vähintään 1 vuoden ikään. Sairauskertomusmerkinnöistä kerättiin tieto mahdollisista riisitauti- ja luunmurtumadiagnooseista. Luustontiheysmittaukset arvioitiin. Neurokognitiivista ja motorista kehitystä tutkittiin 39 potilaan aineistossa. Tutkimukseen pyydettiin mukaan iältään 1–20-vuotiaita SA-potilaita, jotka olivat Uuden lastensairaalan seurannassa vuonna 2019. Osallistujille tehtiin iänmukaiset neurokognitiiviset ja motoriset testit. Tulokset: SA-potilaat syntyivät lyhyempinä kuin suomalainen taustaväestö. Potilaiden mediaani syntymäpituus oli −0.6 (kvartiiliväli [−1.3 to −0.1] keskihajontaa, p <0.001) suhteessa taustaväestöön. Pituuskasvu hidastui ensimmäisen kolmen elinkuukauden aikana ja nopeutui kolmannen ja kuudennen elinkuukauden välillä. Pituuskasvu oli tasaista kahden ja kuuden ikävuoden välillä. Suuriannoksinen (>50 mg/kg prednisolonia) kumulatiivinen kortikosteroidiannos hidasti pituuskasvua 0.18 keskihajontaa/hoitoviikko verrattuna matalaan annokseen (β −0.18, SE 0.04, p <0.001). SA-potilaista 14% todettiin röntgenlöydösten perusteella riisitauti. Valtaosa, 75%, luunmurtumista todettiin imeväisiässä riisitautia sairastavilla potilailla. Myöhemmin lapsuudessa ja nuoruudessa luunmurtumien määrä ei eronnut normaaliväestöstä. Sekä luuston mineraalipitoisuus että luustontiheys olivat normaalit sekä omalla että siirtomaksalla elävillä lapsilla 5 ja 10 ikävuoden välillä. SA-potilaiden keskimääräinen älykkyysosamäärä 91 (keskihajonta ± 15) oli testinormistoa matalampi (100±15, p <0.01). Motorisen kehityksen poikkeamaan viittaavan tai sille diagnostisen testituloksen sai 43.3% testin suorittaneista 30 potilaasta. Huoltajat raportoivat tausta-aineistoa useammin arjessa havaittavia toiminnallisia ongelmia 5/8 osa-alueella, joita arvioitiin validoidulla kyselyllä. Johtopäätökset: Portoenterostomian jälkeinen kortikosteroidihoito hidastaa pituuskasvua. Tämä vaikutus ei jatku yli 6 kuukauden ikään. Sappitiatresiapotilailla on selvästi korostunut riski metaboliseen luustosairauteen riisitaudin muodossa imeväisiässä. Myöhemmin lapsuudessa sekä luuston mineraalipitoisuus että luustontiheys ovat normaalit. Potilaiden keskimääräinen älykkyysosamäärä on taustaväestöä matalampi ja motorisen kehityksen poikkeavuutta todetaan selvästi taustaväestöä useammalla potilaalla. Sappitieatresiapotilaiden kognition ja motoriikan varhainen arviointi strukturoiduilla tutkimusmetodeilla voisi auttaa tunnistamaan lisätukea tarvitsevat yksilöt ja tätä kautta parantaa arjen toiminnallisuutta.
Subject: lääketiede
Rights: Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
ruuska_satu_dissertation_2021.pdf 1.463Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record