Yliopiston etusivulle Suomeksi På svenska In English Helsingin yliopisto

Factors affecting the variable outcomes of juvenile nasopharyngeal angiofibroma

Show simple item record

dc.contributor Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta, kliininen laitos fi
dc.contributor Helsingfors universitet, medicinska fakulteten, institutionen för klinisk medicin sv
dc.contributor University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Korva-, nenä- ja kurkkutautien klinikka en
dc.contributor Kliinisteoreettinen laitos, patologia en
dc.contributor.author Renkonen, Suvi fi
dc.date.accessioned 2012-09-12T12:41:49Z
dc.date.available 2012-09-19 fi
dc.date.available 2012-09-12T12:41:49Z
dc.date.issued 2012-09-29 fi
dc.identifier.uri URN:ISBN:978-952-10-8229-0 fi
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10138/36696
dc.description.abstract Background Juvenile Nasopharyngeal Angiofibroma (JNA) is a rare, benign tumour affecting adolescent males. Due to its capability to erode bone, JNA can be accompanied by life-threatening complications when growing into the cranium. The etiology of JNA is unknown, as are the factors determing the variable growth patterns of individual tumours. The treatment of choice for JNA is surgery, but high recurrence rates or persistent growth are charasteristic. Aims The aim of this study was to elucidate factors determing the variable outcomes of JNA. For this purpose the various surgical techniques used to resect JNA during the past 40 years at the Helsinki University Central Hospital (HUCH) were investigated, immunohistochemistry was performed and the gene copy number and mRNA expression data of two phenotypically different JNA tumours were combined to seek for processes putatively determining their growth pattern. Methods Retrospective clinicopathological data of all JNA patients diagnosed and treated, during the years 1970-2011, were reviewed. By immunohistochemistry, we investigated the cellular distribution and expression levels of C-KIT, C-MYC, BMI-1, GLUT-1, tenascin-C, syndecan-1, syndecan-2 and SYK in JNA samples, in order to find their possible correlations with clinicopathological factors. Comparative genomic hybridisation and gene expression analyses were performed for two phenotypically different tumour samples to investigate the possible processes leading to more aggressive growth. A gene ontology enrichment analysis for the in silico translated proteins of genes with altered gene expression status was performed to detect the categories with enrichments. Results The primary recurrence rate was 37% and correlated with the surgical approach used, transpalatal approach linked with higher risk of recurrence, vascularity of the tumour and young age of the patient. Contrary to previous reports, C-KIT was expressed in both stromal and endothelial cells of JNA samples and was more prominent in slit-like vessels. A correlation between its endothelial expression and cellular density of the tumour was found. Frequent stromal tenascin-C expression had a strong correlation with vessel density and higher tumour stage. When present, endothelial GLUT-1 expression correlated with higher tumour stage. SYK expression was found to correlate with lower tumour stage. Between the low and high stage JNA tumours studied, 1245 genes showed at least a two-fold- change in their expression. The corresponding proteins of these transcripts were enriched in different biological processes, e.g., hypoxia in the low stage tumour and signal transduction activity in the high stage tumour. Conclusions The type of surgical approach seemed crucial for the outcome. Other clinical factors affecting the recurrence rate were young age of the patient and vascular density of the tumour. In selective cases of JNA, we could thus carefully recommend the consideration of antiangiogenic treatment. Based on our finding of protein expressions, we suggest that at least C-KIT, tenascin-C, GLUT-1 and SYK might be substantial in the growth of JNA by having an effect on tumour cellularity, vessel density and the stage of the tumour. Based on our result of GLUT-1 positivity correlating with higher tumour stage, we suggest that JNAs are not likely to be vascular malformations. Although we were able to identify gene expression changes that relate to particular biological processes, the assessing of clinically relevant molecular profiles of JNA still requires further characterization. In the future, combinating molecular profiling data from several studies will be useful to better understand the molecular background of this rare tumour. en
dc.description.abstract Nenänielun juveniili angiofibrooma (engl. Juvenile Nasopharyngeal Angiofibroma, JNA) on pääasiassa nuorten miesten harvinainen, histologisesti hyvänlaatuinen kasvain. JNA kykenee kasvaessaan syövyttämään luuta, mikä saattaa kallonpohjan läpi kasvavien kasvainten tapauksessa johtaa henkeä uhkaaviin komplikaatioihin. Sekä JNA:n syntyyn, että vaihtelevaan kasvutapaan johtavat tekijät ovat epäselviä. Suositeltava hoitomuoto on kasvaimen kirurginen poisto, mutta uusiutuminen ja persistoiva kasvu ovat JNA:lle tyypillisiä. Valikoiduissa tapauksissa myös sädehoitoa voidaan harkita, jos kasvain on laajalle levinnyt, sijaitsee hankalassa paikassa tai uusintaleikkauksia on jo useita. Mahdollisten ennustavien tekijöiden löytäminen edellyttää tunnettujen kasvainten kasvu- ja verisuonikasvutekijöiden tutkimista myös JNA-kasvaimissa. Pyrimme löytämään sellaisia tekijöitä ja tapahtumasarjoja, jotka olisivat keskeisiä JNA:n lopputuleman kannalta. Selvitimme sairaalassamme 40 vuoden aikana käytetyt erilaiset kirurgiset leikkaustavat ja näiden vaikutuksen hoitotulokseen. Immunohistokemiallisin menetelmin tutkimme tunnettujen kasvainten kasvuun ja verisuonten syntyyn vaikuttavien proteiinien ilmentymistä JNA-kudoksissa löytääksemme mahdollisia riippuvuussuhteita kliinispatologisiin tekijöihin. Vertailevaa genomista hybridisaatiota (engl. comparative genomic hybridisation) ja geenien ilmentymisanalyyseja käytettiin kahden fenotyypiltään poikkeavan JNA-kasvaimen yhteydessä, tarkoituksena löytää mahdollisia aggressiivisempaan kasvuun johtavia tapahtumasarjoja. Kaikki 27 potilasta olivat miehiä ja keski-ikä oli 17 vuotta. Käytettyjä leikkaustapoja oli useita, joista suulaen läpi suuntautuva leikkaus oli tässä aineistossa yleisin. Viime vuosina myös useampia muita leikkaustapoja oli otettu käyttöön, näiden joukossa endoskooppinen leikkaus. Primaarinen uusiutuminen tapahtui 37% tapauksesssa ja sen havaittiin olevan yhteydessä käytettyyn leikkaustapaan, kasvaimen verisuonitiheyteen, sekä potilaan matalaan ikään. Tähän perustuen voisimme varovaisesti suositella verisuontenkasvua estävien lääkkeiden harkitsemista tiettyjen valikoitujen tapausten yhteydessä. Poiketen aikaisemmista tuloksista, havaitsimme C-KIT:n ilmentyvät sekä strooman, että verisuonten endoteelin soluissa. Endoteelisoluissa ilmentyvän C-KIT:n ja kasvaimen solutiheyden välillä havaittiin tilastollisesti merkittävä riippuvuussuhde. Tenascin-C ilmentyi strooman soluissa usein ja näytti olevan riippuvuussuhteessa niin kasvaimen verisuonitiheyden kuin kasvaimen levinneisyysasteenkin kanssa. Ilmentyessään endoteelisoluissa, GLUT-1 näytti olevan riippuvuussuhteessa korkeamman kasvaimen levinneisyysluokan kanssa. Tämän perusteella pidämme epärodennäköisenä, että JNA:t, tai edes osa niistä, olisivat verisuoniepämuodostumia. SYK:n ilmentyminen oli riippuvuussuhteessa matalamman kasvaimen levinneisyysluokan kanssa. Matalaa ja korkeaa levinneisyysluokkaa edustavien JNA kasvainten välillä löysimme 1245 geeniä, joiden ilmentymisen tasojen välillä oli vähintään kaksinkertainen ero. Näitä geenejä vastaavat kopio nukleiinihappojaksot (engl. transcript) olivat rikastuneet erilaisiin tapahtumasarjoihin. Kirurgisen leikkaustavan valinta näyttäisi keskeiseltä hoidon lopputuloksen kannalta ja uusiutumisen riskin pienentämiseksi myös viimeaikainen erilaisten hoitomuotojen kehitys tulisi mahdollisuuksien mukaan ottaa huomioon hoitoa suunniteltaessa. Tuloksemme erilaisten proteiinien ilmentymistä koskien ovat viitteellisiä sen suhteen, että ainakin C-KIT, tenascin-C, GLUT-1 ja SYK voisivat olla oleellisia JNA:n kasvun kannalta, vaikuttaessaan kasvaimen solukkuuteen, verisuonitiheyteen, sekä kasvaimen levinneisyyteen. Vaikka kahden kasvutavaltaan erilaisen JNA-kasvaimen toisistaan poikkeavien geenien ilmentymistasojen perusteella onnistuimmekin jo löytämään joitain kasvun kannalta mahdollisesti keskeisiä tapahtumasarjoja, kliinisesti merkittävien molekulaaristen profiilien selvittäminen vaatii vielä lisää tutkimuksia. Johtuen taudin harvinaisuudesta tulee useiden tehtyjen tutkimuksien avulla saavutetun tiedon yhdistäminen tulevaisuudessa todennäköisesti olemaan hyödyllistä, kun selvitetään kasvaimen molekulaarista taustaa. fi
dc.format.mimetype application/pdf fi
dc.language.iso en fi
dc.publisher Helsingin yliopisto fi
dc.publisher Helsingfors universitet sv
dc.publisher University of Helsinki en
dc.relation.isformatof URN:ISBN:978-952-10-8228-3 fi
dc.relation.isformatof Helsinki: 2012 fi
dc.rights Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. fi
dc.rights This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. en
dc.rights Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden. sv
dc.subject lääketiede fi
dc.title Factors affecting the variable outcomes of juvenile nasopharyngeal angiofibroma en
dc.type.ontasot Väitöskirja (artikkeli) fi
dc.type.ontasot Doctoral dissertation (article-based) en
dc.type.ontasot Doktorsavhandling (sammanläggning) sv
dc.ths Mäkitie, Antti fi
dc.ths Hagström, Jaana fi
dc.opn Cardell, Lars-Olaf fi
dc.type.dcmitype Text fi

Files in this item

Files Description Size Format View/Open
factorsa.pdf 1.894Mb PDF View/Open
This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search Helda


Advanced Search

Browse

My Account