Yliopiston etusivulle Suomeksi På svenska In English Helsingin yliopisto

Pharmacology of ketoprofen administered orally to pigs : an experimental and clinical study

Show simple item record

dc.contributor Helsingin yliopisto, eläinlääketieteellinen tiedekunta fi
dc.contributor Helsingfors universitet, veterinärmedicinska fakulteten sv
dc.contributor University of Helsinki, Faculty of Veterinary Medicine en
dc.contributor.author Mustonen, Katja fi
dc.date.accessioned 2012-11-22T08:19:27Z
dc.date.available 2012-11-20 fi
dc.date.available 2012-11-22T08:19:27Z
dc.date.issued 2012-11-30 fi
dc.identifier.uri URN:ISBN:978-952-10-8378-5 fi
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10138/37604
dc.description.abstract Ketoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory drug belonging to the 2-arylpropionic acid group. It has been widely used in domestic animals because of its anti-inflammatory, antipyretic and analgesic actions. Ketoprofen is a chiral compound existing in two enantiomeric forms, S (+) and R (-) ketoprofen. Each enantiomer has different pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The commercial products in veterinary medicine are 50:50 racemic mixtures of both enantiomers. Ketoprofen undergoes unidirectional chiral inversion from the R- to the S-enantiomer, the extent of inversion being about 70% in pigs. The aims of this thesis research were to investigate the oral bioavailability, enantiospecific plasma concentrations and efficacy of racemic ketoprofen after oral administration in pigs. Total plasma concentrations of ketoprofen were investigated in a randomized crossover design. Racemic ketoprofen was administered at 3 mg/kg and 6 mg/kg po, and 3 mg/kg im and iv. The bioavailability of oral ketoprofen was almost complete. Bioequivalence could not be detected between oral and intramuscular administration routes. Plasma concentrations of S- and R-ketoprofen after oral (4 mg/kg) and intramuscular (3 mg/kg) routes of administration of racemic ketoprofen in pigs were determined in crossover design. S-ketoprofen was the predominant enantiomer in pig plasma after administration of the racemic mixture via both routes. The maximum plasma concentration of S-ketoprofen was more than twice as high as that of R-ketoprofen, and the terminal half-life was approximately three times greater for S-ketoprofen than R-ketoprofen with both administration routes. The mean (± SD) relative bioavailability (po compared to im) was 83 ± 20% and 63 ± 23% for S-ketoprofen and R-ketoprofen, respectively. Although some differences were detected in the plasma concentrations of ketoprofen enantiomers after different routes of administration, they are probably not relevant in clinical use. Thus, the pharmacological effects of racemic ketoprofen are considered to be comparable after intramuscular and oral routes of administration in growing pigs. The efficacy of orally administered racemic ketoprofen in endotoxemia in pigs was assessed in an E. coli endotoxin challenge trial. The growing pigs were challenged intravenously with E. coli endotoxin and one hour after the challenge were treated with ketoprofen at dose rates of 0.5 mg/kg, 1 mg/kg, 2 mg/kg and 4 mg/kg or with tap water. The body temperature was measured and a total clinical score was calculated after assessing the general behaviour, respiratory rate and locomotion of the pigs. Thromboxane B2 and ketoprofen concentrations were analysed from blood samples. Ketoprofen treatment significantly reduced the rectal temperature and total clinical scores, and lowered the blood thromboxane B2 concentrations when compared to the control group. Ketoprofen plasma concentrations were lower than previously reported in healthy pigs after similar doses. Two mg/kg can be considered a sufficient oral dose of ketoprofen for treating endotoxemia in pigs, as increasing the dose above this did not further increase the effect. Lameness is a common problem among sows and gilts. It often leads to poor animal welfare and economic losses because of unplanned culling. Locomotor disorders cause severe pain, and lame animals need to be treated accordingly. A field trial was conducted to examine the efficacy and compare two doses of oral administration of racemic ketoprofen in the treatment of clinical lameness caused by non-infectious musculoskeletal disorders in sows and gilts. Dose rates of 2 mg/kg and 4 mg/kg of oral ketoprofen were compared to placebo treatment over five consecutive days in a double-blinded study. Lameness was assessed with a five-grade scoring system prior to and on the last day of the treatment. This study demonstrated that oral ketoprofen was efficient in alleviating the signs of non-infectious lameness in sows and gilts. The rate of treatment success was 54.3% for the ketoprofen 4 mg/kg group, 53.2% for the ketoprofen 2 mg/kg group and 20.8% for the pigs in the placebo group. There was no difference in efficacy between the two ketoprofen doses. Oral ketoprofen appeared to be a practical way to alleviate pain and improve the welfare of lame sows. The findings support the use of ketoprofen at a dose rate of 2 mg/kg in treating locomotor disorders in pigs. en
dc.description.abstract Ketoprofeeni on fenyylipropionihappojohdosten ryhmään kuuluva steroideihin kuulumaton tulehduskipulääke. Sitä käytetään laajalti kotieläimillä sen tulehdusoireita ja kipua poistavan sekä kuumetta alentavan vaikutuksen takia. Ketoprofeenilla on kiraalinen molekyylirakenne ja siitä johtuen se esiintyy kahtena, R(-) ja S(+), enantiomeerina. Enantiomeerit eroavat toisistaan merkittävästi sekä farmakokineettisiltä että dynaamisilta ominaisuuksiltaan. Eläinlääkinnässä kaupallisesti saatavilla olevat valmisteet ovat raseemisia seoksia, joissa on yhtä paljon molempia enantiomeerejä. Ketoprofeenilla tapahtuu inversiota R-ketoprofeenista S-ketoprofeeniksi. Inversioaste on sialla noin 70 %. Tämän väitöskirjatyön tavoitteena oli selvittää suun kautta annetun raseemisen ketoprofeenin hyötyosuus, enantiomeerien plasmapitoisuudet sekä lääkityksen teho sialla. Plasman ketoprofeenipitoisuudet selvitettiin tutkimuksessa, jossa ketoprofeenia annettiin suun kautta sekä lihaksen- ja suonensisäisesti. Suun kautta annetun ketoprofeenin hyötyosuus oli korkea. Enatiomeerien plasmapitoisuudet määritettiinmolemmilla antatavoilla. S-ketoprofeeni oli hallitseva enantiomeeri riippumatta antotavasta. Plasman maksimipitoisuus oli S-ketoprofeenilla yli kaksi kertaa korkeampi ja puoliintumisaika noin kolme kertaa pidempi kuin R-ketoprofeenilla. Relatiivinen hyötyosuus suun kautta annettaessa verrattuna lihaksen sisäiseen antotapaan oli 83 ± 20 % S-ketoprofeenilla ja 63 ± 23 % R-ketoprofeenilla. Antotapa vaikutti enantiomeerien plasmapitoisuuksiin jonkin verran, mutta sillä ei kuitenkaan todennäköisesti ole käytännön vaikutusta. Suun kautta annetun ketoprofeenin tehoa endotoksemian hoidossa tutkittiin altistamalla porsaat E. coli endotoksiinille. Tunnin kuluttua altistuksesta porsaat lääkittiin joko vedellä (kontrolliryhmä) tai ketoprofeenilla, jota käytettiin neljällä eri annostasolla. Tehoa arvioitiin kliinisten oireiden sekä plasman tromboksaani B2- pitoisuuksien perusteella. Ketoprofeeni hoito lievensi kliinisiä oireita sekä alensi kuumetta ja tromboksaani B2-pitoisuuksia verrattuna kontrolliryhmään. Ketoprofeenin plasmapitoisuudet olivat matalampia kuin aiemmin raportoidut arvot terveillä porsailla. 2 mg/kg annos on riittävä endotoksemian hoidossa sialla, sillä annoksen nostaminen ei lisännyt kliinistä tehoa. Emakon ontuminen on yleinen vaiva, joka heikentää eläimen hyvinvointia ja helposti johtaa eläimen ennenaikaiseen poistoon. Ketoprofeenin tehoa sian ontuman hoidossa tutkittiin kahdella eri annostasolla kenttäkokeessa. Verrokkina oli lumelääke. Ontuma arvioitiin viisiportaisella asteikolla ennen lääkitystä ja lääkityksen jälkeen. Ketoprofeeni hoito lievensi merkitsevästi ontuman oireita verrattuna lumelääkkeeseen. Ketoprofeenin annostasot eivät eronneet toisistaan tehon suhteen. Suun kautta annettu raseeminen ketoprofeeni annoksella 2 mg/kg viiden päivän ajan osoittautui käytännössä hyväksi tavaksi lievittää kipuoireita ja parantaa hyvinvointia. fi
dc.format.mimetype application/pdf fi
dc.language.iso en fi
dc.publisher Helsingin yliopisto fi
dc.publisher Helsingfors universitet sv
dc.publisher University of Helsinki en
dc.relation.isformatof URN:ISBN:978-952-10-8377-8 fi
dc.rights Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. fi
dc.rights This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. en
dc.rights Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden. sv
dc.subject eläinlääketiede fi
dc.title Pharmacology of ketoprofen administered orally to pigs : an experimental and clinical study en
dc.type.ontasot Väitöskirja (artikkeli) fi
dc.type.ontasot Doctoral dissertation (article-based) en
dc.type.ontasot Doktorsavhandling (sammanläggning) sv
dc.opn Maes, Dominiek fi
dc.type.dcmitype Text fi

Files in this item

Files Description Size Format View/Open
mustonen_dissertation.pdf 794.3Kb PDF View/Open
This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search Helda


Advanced Search

Browse

My Account