Neuronaalisten kolinergisten nikotiinireseptorien positiivinen ja negatiivinen allosteerinen modulaatio

Näytä kaikki kuvailutiedot



Pysyväisosoite

http://urn.fi/URN:NBN:fi-fe201801151210
Julkaisun nimi: Neuronaalisten kolinergisten nikotiinireseptorien positiivinen ja negatiivinen allosteerinen modulaatio
Tekijä: Havia, Mari
Muu tekijä: Helsingin yliopisto, Farmasian tiedekunta
University of Helsinki, Faculty of Pharmacy
Helsingfors universitet, Farmaceutiska fakulteten
Julkaisija: Helsingfors universitet
Päiväys: 2013
Kieli: fin
URI: http://urn.fi/URN:NBN:fi-fe201801151210
http://hdl.handle.net/10138/38447
Opinnäytteen taso: pro gradu -tutkielmat
Oppiaine: Farmakologi
Pharmacology
Farmakologia
Tiivistelmä: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are ligand-gated ion channel receptors which are widely distributed in human brain. nAChRs are often expressed pre-synaptically and they modulate the release of other neurotransmitters. nAChRs consist of five subunits: nine different subunits have been identified so far, forming multiple different nAChR subtypes with different pharmacological properties. nAChRs participate extensively in physiological functions and pathophysiological conditions. nAChRs mediate the effects of endogenous agonist, acetylcholine, as well as commonly used substance of abuse, nicotine. Addictive drugs such as nicotine and opioids cause adaptive changes in central nervous system. In addition to binding site of acetylcholine, various allosteric binding sites have been identified in nAChRs. Allosteric ligands are able to modulate the effect of agonist by binding to allosteric binding site. The aim of the experimental part of the pro gradu was to study in vitro interactions of nicotine and three different opioids, codeine, oxycodone and tramadol in SH-SY5Y cells. SH-SY5Y cells express endogenously α3* and α7-nAChRs. Binding assays were performed with radioactive ligand [3H]-epibatidine. Functional interactions of nicotine and the opioids were studied with 86Rb+- efflux assay. Codeine, oxycodone and tramadol exhibited receptor level interactions with nicotine in SH-SY5Y cells. Observed interactions were mediated by nAChRs. The opioids inhibited nAChR activation caused by nicotine without binding to the [3H]-epibatide binding site. Codeine, oxycodone and tramadol appear to affect as weak non-competitive antagonists of nAChRs. These results give further information of nicotine-opioid interactions at receptor level. There are indications that nicotine and opioids also have interactions in vivo, which may be partly explained with these receptor level interactions.Neuronaaliset kolinergiset nikotiinireseptorit (nAChR:t) vaikuttavat moniin elimistön fysiologisiin toimintoihin ja patofysiologisiin tiloihin. nAChR:t ovat ligandin sitovia ionikanavareseptoreita, jotka esiintyvät laajalti eri aivoalueilla usein presynaptisesti moduloiden näin muiden keskushermoston välittäjäaineiden vapautumista. nAChR:t koostuvat viidestä alayksiköstä, joita on tunnistettu toistaiseksi yhdeksän, muodostaen lukuisia eri nAChR-alatyyppejä. nAChR:t välittävät endogeenisen agonistin, asetyylikoliinin, lisäksi nikotiinin sekä useiden muiden ligandien, vaikutuksia elimistössä. Riippuvuutta aiheuttavat yhdisteet kuten nikotiini ja opioidit aiheuttavat adaptiivisia muutoksia keskushermostossa. NAChR:ssa on tunnistettu asetyylikoliinin sitoutumiskohdan lisäksi useita allosteerisia sitoutumiskohtia, joihin sitoutumalla ligandi voi moduloida agonistin vastetta. Pro gradun kokeellisen osuuden tarkoituksena oli selvittää kolmen eri opioidin: kodeiinin, oksikodonin ja tramadolin ja nikotiinin yhteisvaikutuksia in vitro SH-SY5Y-solulinjassa, joka ilmentää endogeenisesti α3* ja α7-nAChR:ta. Opioidien sitoutumista nAChR:hin tutkittiin reseptorisitoutumiskokein radioaktiivisen ligandin [3H]-epibatidiinin avulla. Nikotiinin ja opioidien toiminnallista yhteisvaikutusta nAChR:ssa tutkittiin 86Rb+- ulosvirtauskokeilla. SH-SY5Y-solulinjassa kodeiinilla, oksikodonilla ja tramadolilla todettiin olevan reseptoritason yhteisvaikutuksia nikotiinin kanssa, jotka välittyivät neuronaalisten nikotiinireseptorien kautta. Opioidiagonistit kodeiini, oksikodoni ja tramadoli estävät nikotiinin nACh-reseptoreita aktivoivaa vaikutusta sitoutumatta 3H-epibatidiinin sitoutumispaikkaan. Kodeiini, oksikodoni ja tramadoli ovat heikkoja ei-kilpailevia antagonisteja. Nämä tulokset antavat lisätietoa nikotiinin ja opioidien reseptoritason yhteisvaikutuksista. Nikotiinilla ja opioideilla on havaittu olevan yhteisvaikutuksia myös in vivo, jotka saattavat osittain selittyä havaituilla reseptoritason interaktioilla.
Avainsanat: nicotinic acetylcholine receptor
codeine
oxycodone
tramadol
nicotine
interaction
SH-SY5Y-cells
nikotiini
kodeiini
oksikodoni
tramadoli
yhteisvaikutus
SH-SY5Y-solut
asetyylikoliinin nikotiinireseptorit (nAChR)


Tiedostot

Tiedosto(t) Koko Formaatti Näytä

Tähän julkaisuun ei ole liitetty tiedostoja

Viite kuuluu kokoelmiin:

Näytä kaikki kuvailutiedot