2026-09-18T20:51:48Zhttps://helda.helsinki.fi/server/oai/request

oai:helda.helsinki.fi:10138/1542862026-04-16T10:14:29Zcom_10138_18060com_10138_17738col_10138_18063

Kulesskiy, Evgeny University of Helsinki, Faculty of Biological and Environmental Sciences, Department of Biosciences, Neuroscience Center Helsingin yliopisto, bio- ja ympäristötieteellinen tiedekunta, biotieteiden laitos Helsingfors universitet, bio- och miljövetenskapliga fakulteten, biovetenskapliga institutionen Oh, Eok-Soo Rauvala, Heikki 2015-04-28T05:31:20Z 2015-04-25 2015-04-28T05:31:20Z 2015-05-05 http://hdl.handle.net/10138/154286 URN:ISBN:978-951-51-1116-6 Syndecans are cell surface heparan sulfate proteoglycans which are present in all tissues and cell types and have distinct temporal and spatial expression patterns. They play important roles in embryonic development of the organism and control relocation and alteration of extracellular matrix components. Syndecans regulate cell migration, adhesion and proliferation and are engaged in tissue injury, inflammation processes, pathogenesis of infectious diseases and tumor biology. This thesis summarizes the results of studies on one of the syndecan family receptors syndecan-3 (also known as N-syndecan). This proteoglycan is abundantly expressed in developing brain. Syndecan-3 acts as a signaling receptor upon binding of its ligand, heparin-binding growth associated molecule (HB-GAM; also known as pleiotrophin), which activates the cortactin c-Src signaling pathway. This leads to rapid neurite extension in neuronal cells, which makes syndecan-3 an interesting transmembrane receptor in neuronal development and regeneration. However, little is known about the signaling mechanism of syndecan-3. Here I show formation of ligand-syndecan-3 signaling complexes at the cell surface using fluorescence resonance energy transfer (FRET) and bioluminescence resonance energy transfer (BRET). Ligand binding leads to dimerization of syndecan-3 at the cell surface. The dimerized syndecan-3 colocalizes with actin in the filopodia of cells. Lysine 383 in the juxtamembrane (ERKE) sequence and G392 and G396 from GXXXG canonical motif are shown to be important for the ligand-induced dimerization, whereas the cytosolic domain are not required for the dimerization. In addition to acting as a signaling receptor, syndecan-3 acts as a co-receptor in epidermal growth factor receptor (EGFR) ligand binding. FRET analysis suggests that interactions of syndecan-3 and EGFR depend on a shared ligand such as heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF). Furthermore, it was shown that syndecan-3 may act as a receptor for other ligands, like glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). In addition, I have found a new receptor for HB-GAM glypican-2 which may be involved in regulation of HB-GAM signaling by competing with syndecan-3 for ligand binding. Syndekaanit ovat solun pinnan hepaanisulfaattiproteoglykaaneja, joita esiintyy kaikissa kudoksissa ja solutyypeissä. Syndekaaneilla on tärkeitä toimintoja alkionkehityksen aikana. Syndekaanit säätelevät solujen liikkuvuutta ja tarttumista ja niiden toiminnot liittyvät kudosvaurioon, tulehdusreaktioihin, tartuntatautien patogeneesiin ja syövän biologiaan. Tässä väitöskirjatyössä käsitellään yhden syndekaaniproteiiniperheen jäsenen, syndekaani-3 proteoglykaanin, tutkimusten tuloksia. Syndekaani-3 proteiinia ilmennetään runsaasti aivoissa kehityksen aikana. Sitoutuessaan ligandiin se välittää signaalin, joka nopeasti aikaansaa hermosolujen ulokkeiden kasvua. Osoitan tässä väitöskirjatyössä ligandin ja syndekaani-3 proteiinin muodostavan viestinvälityskompleksin solun pinnalla. Ligandin sitoutuminen johtaa syndekaani-3 reseptorien dimerisoitumiseen solun pinnalla. Lisäksi kuvaan uuden HB-GAM reseptorin, glypikaani-2 proteiinin, joka mahdollisesti säätelee HB-GAM proteiinin aikaansaamaa signalointia kilpailemalla glypikaani-2 -proteiinin kanssa sen syndekaani-3 sitoutumispaikoista. unknown accessibility ei tietoa saavutettavuudesta okänd tillgänglighet application/pdf eng Helsingin yliopisto Helsingfors universitet University of Helsinki Dissertationes scholae doctoralis ad sanitatem investigandam Universitatis Helsinkiensis 978-951-51-1115-9 2342-317X 2342-3161 33/2015 Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden. biochemistry Application of fluorescence resonance energy transfer to study syndecan-3 signaling on the surface of neural cells Doctoral dissertation (article-based) Artikkeliväitöskirja Artikelavhandling Text doctoralThesis open.access