2026-09-24T03:28:56Zhttps://helda.helsinki.fi/server/oai/request

oai:helda.helsinki.fi:10138/1565852026-04-16T10:59:24Zcom_10138_18060com_10138_17738col_10138_18068

Demir, And University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Children's Hospital, University of Helsinki Department of Clinical Chemistry, Biomedicum, Helsinki University Central Hospital Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta, kliininen laitos Helsingfors universitet, medicinska fakulteten, institutionen för klinisk medicin Huhtaniemi, Ilpo Voutilainen, Raimo Stenman, Ulf-Håkan 2015-09-24T12:25:34Z 2015-10-02 2015-09-24T12:25:34Z 2015-10-12 http://hdl.handle.net/10138/156585 URN:ISBN:978-951-51-1601-7 This study was undertaken to assess the feasibility of non-invasive sampling and assay of urinary gonadotropins for clinical evaluation of pubertal development. In the first study, the concentrations of LH and FSH in concurrent serum and first-morning-voided (FMV) urine samples of 820 children (486 boys and 334 girls, age 0-17 years) were determined with time-resolved immunofluorometric assay (IFMA). The detection limit of IFMA was 0.018 IU/L for FSH, 0.015 IU/L for LH and 0.012 IU/L for LHspec. It was possible to measure the low prepubertal LH and FSH concentrations reliably in these samples due to the high sensitivity and low detection limits of IFMA. The correlation between serum and urinary gonadotropin values was high (r=0.751; p < 0.001 for FSH and r=0.720; p < 0.001 for LH), and the urinary and serum concentrations were close to each other. Correcting urinary gonadotropin concentrations on the basis of urinary density or creatinine did not improve the correlation. Age-related changes in urinary LH and FSH (U-LH and U-FSH) were examined. The concentrations of U-LH and U-FSH decreased from birth until the child was a few months old, after which the upper range of the U-LH levels of girls remained stable at below 0.5 IU/L until age 9 years and of boys below 1.0 IU/L until age 11 years. The upper range of the U-FSH levels of girls remained below 3.0 IU/L until age 10 years and of boys below the same concentration until age 12 years. The median U-LH concentration during the prepubertal period was about 0.06 for girls and 0.07 for boys. For the boys, this figure rose 10-fold by age 11, 40-fold by age 12 and 50-fold by age 13-14. The overall increase in the median U-LH concentrations was 75-fold from 5 to 15 years and 35-fold from Tanner stage G1 to G5. The corresponding figures for girls were 30-fold by age 11, 70-fold by age 12 and 90-fold by age 14; the overall increase in median U-LH concentrations was 90-fold from 5 to 15 years and 40-fold from Tanner stage B1 to B5 times. These finding indicate that the U-LH concentrations of FMV samples obtained from clinically prepubertal children reflect pubertal levels. The age-related changes in U-FSH concentrations were similar for boys and girls; the only difference was that the levels were generally higher for girls, in particular between ages 2 8 years. U-FSH reached a 5-fold level compared to prepubertal levels by the end of the puberty in both sexes. FMV U-LH, U-FSH and their ratios correlated well with the corresponding basal and GnRH-stimulated serum concentrations (P < 0.001). Receiver operating characteristic (ROC) curve analyses of urinary and serum LH and FSH concentrations showed that FMV U-LH and U-LH/U-FSH performed equally well as the GnRH test for differentiating early puberty (Tanner 2) from prepuberty (Tanner 1) [area under the curve (AUC) 0.768-0.890 vs. 0.712-0.858]. FMV U-LH and U-LH/U-FSH performed equally well as basal S-LH for predicting a pubertal GnRH test result (AUCs 0.90 0.93). Among the tests studied, only FMV U-LH differentiated the transitions from Tanner stage 1 to 2 and Tanner stage 2 to 3 (p < 0.001 for boys and p-0.003 for girls). Again, this corroborates that FMV U-LH is the most reliable tool for evaluation of pubertal development. Therefore, FMV urinary LH determinations, which are non-invasive and, at most, minimally stressful for the child patient, can be used for preliminary diagnostic evaluation of pubertal development. It reduces the need for S-LH determinations and the GnRH stimulation tests, both invasive procedures. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida virtsan gonadotropiinimäärityksen (kajoamaton tutkimus) käyttökelpoisuutta puberteettikehityksen kliinisessä arvioinnissa. Ensin tutkimme puberteetin eri vaiheissa olevilta 820 lapselta (486 poikaa ja 334 tyttöä, ikä 0 17 vuotta) otettujen seerumi- ja aamuvirtsanäytteiden LH- ja FSH-pitoisuudet käyttäen aikaerotteista immunofluorometristä määritystä (IFMA). Erittäin herkän määritysmenetelmän toteamisrajat olivat seuraavat: FSH 0,018 IU/L, LH 0,015 IU/L ja LHspec 0,012 IU/L. Menetelmän herkkyyden ja matalien toteamisrajojen ansiosta sillä oli mahdollista mitata luotettavasti esipuberteettivaiheen matalahkoja LH- ja FSH-pitoisuuksia virtsa- ja seeruminäytteistä. Seerumin ja virtsan gonadotropiiniarvot korreloivat voimakkaasti (FSH: r = 0,751, p< 0,001; LH: r = 0,720, p < 0,001), ja pitoisuudet virtsassa ja seerumissa olivat lähellä toisiaan. Virtsan gonadotropiinipitoisuuksien korjaus virtsan tiheyden tai kreatiniiniarvon perusteella ei parantanut korrelaatiota. Tutkittaessa virtsan LH- ja FSH-pitoisuuden (U-LH ja U-FSH) muutoksia iän myötä todettiin, että U-LH-arvot laskevat ensin muutaman kuukauden ikään asti ja sen jälkeen ylimmät arvot ovat tytöillä 9 vuoden ikään asti alle 0,5 IU/L ja pojilla 11 vuoden ikään asti alle 1,0 IU/L, kun taas ylimmät U-FSH-arvot ovat tytöillä 10 vuoden ja pojilla 12 vuoden ikään asti alle 3,0 IU/L. U-LH-pitoisuuden mediaani oli esipuberteettivaiheessa tytöillä noin 0,06 ja pojilla noin 0,07. Poikien arvo kasvoi 11 vuoden ikään mennessä 10-kertaiseksi, 12 vuoden ikään mennessä 40-kertaiseksi ja 13 14 vuoden ikään mennessä 50-kertaiseksi. U-LH-pitoisuuden mediaani kasvoi 5 ja 15 ikävuoden välillä kaikkiaan 75-kertaiseksi ja Tannerin asteesta G1 asteeseen G5 siirryttäessä 35-kertaiseksi. Tytöillä arvo kasvoi 11 vuoden ikään mennessä 30-kertaiseksi, 12 vuoden ikään mennessä 70-kertaiseksi ja 14 vuoden ikään mennessä 90-kertaiseksi. U-LH-pitoisuuden mediaani kasvoi 5 ja 15 ikävuoden välillä kaikkiaan 90-kertaiseksi ja Tannerin asteesta B1 asteeseen B5 siirryttäessä 40-kertaiseksi. Nämä havainnot osoittavat selvästi, että kliinisesti esipuberteettivaiheessa olevien lasten aamuvirtsanäytteen LH-pitoisuudet ilmentävät jo puberteettivaiheen tasoa. U-FSH-pitoisuuksien muutokset iän myötä olivat pojilla ja tytöillä hyvin samanlaiset. Ainut ero oli, että tytöillä pitoisuudet olivat yleensä suuremmat varsinkin 2 8 vuoden iässä. Kummankin sukupuolen arvot viisinkertaistuivat puberteetin loppuun mennessä. Aamuvirtsan LH, FSH ja niiden suhteet korreloivat hyvin vastaavien lähtötasolla saatujen ja GnRH-stimulaatiokokeessa saatujen seerumiarvojen kanssa (P < 0,001). Virtsan ja seerumin LH- ja FSH-pitoisuuksien ROC-käyrän (receiver operating characteristic) analyysi osoitti, että varhainen puberteetti (Tanner 2) pystyttiin erottamaan esipuberteetista (Tanner 1) yhtä hyvin aamuvirtsan LH-arvojen ja U-LH/U-FSH-suhteen kuin GnRH-testin perusteella [käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0,768 0,890 / 0,712 0,858]. Aamuvirtsan LH ja U-LH/U-FSH ennustivat pubertaalisen GnRH-testin tulosta yhtä hyvin kuin S-LH (AUC 0,90 0,93). Tutkituista testeistä vain aamuvirtsan LH erotti muutoksen Tannerin asteesta 1 asteeseen 2 yhtä hyvin kuin muutoksen asteesta 2 asteeseen 3 (p < 0,001 pojilla ja p - 0,003 tytöillä), ja sekin osoittaa, että aamuvirtsan LH on luotettavin keino arvioida puberteettikehitystä. Siksi aamuvirtsan LH-määritystä voidaan käyttää puberteettikehityksen alustavaan diagnostiseen arviointiin, mikä vähentää kajoavan S-LH-mittauksen ja GnRH-stimulaatiokokeiden tarvetta. unknown accessibility ei tietoa saavutettavuudesta okänd tillgänglighet application/pdf eng Helsingin yliopisto Helsingfors universitet University of Helsinki Dissertationes scholae doctoralis ad sanitatem investigandam Universitatis Helsinkiensis 978-951-51-1600-0 2342-317X Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden. lastentaudit, Lasten endokrinologia Clinical Use of Urinary Gonadotropin Determinations in Children and Adolescents Doctoral dissertation (article-based) Artikkeliväitöskirja Artikelavhandling Text doctoralThesis open.access