2026-09-20T20:33:22Zhttps://helda.helsinki.fi/server/oai/request

oai:helda.helsinki.fi:10138/3478972024-07-18T21:35:58Zcom_10138_18087com_10138_17738col_10138_18139

Turconi, Giorgio University of Helsinki, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology Doctoral Programme in Biomedicine Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta Biolääketieteellinen tohtoriohjelma Helsingfors universitet, medicinska fakulteten Doktorandprogrammet i biomedicin Kirik, Deniz Andressoo, Jaan-Olle 2022-09-09T09:38:53Z 2022-09-27 2022-09-09T09:38:53Z 2022-10-07 URN:ISBN:978-951-51-8534-1 http://hdl.handle.net/10138/347897 Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) is a protein that supports dopamine neurons and regulates multiple cellular processes in the brain and peripheral systems. Because of this, GDNF holds promising potential as a disease-modifying agent for several neurological disorders, including Parkinson’s disease. However, currently available tools used in basic and translational research to study GDNF bear several limitations and often results in side effects due to ectopic expression, hindering the discovery of new GDNF functions and the development of GDNF-based therapies. The main aim of this thesis was to investigate how endogenous GDNF regulates the motor function and cholinergic transmission in the brain using animal models generated in our laboratory where the level of endogenous GDNF can be constitutively or conditionally increased in a spatiotemporally controlled manner. The results presented in this thesis provide the rationale for future research on GDNF signaling as a drug target to treat currently incurable neurological conditions characterized by motor and cholinergic dysfunctions. Gliasolulinjaperäinen hermokasvutekijä (GDNF) on proteiini, joka tukee dopamiinihermosoluja ja säätelee useita soluprosesseja aivoissa ja ääreisjärjestelmissä. Tämän vuoksi GDNF:llä on lupaavaa potentiaalia sairautta modifioivana aineena useissa neurologisissa sairauksissa, mukaan lukien Parkinsonin tauti. Tällä hetkellä saatavilla olevilla työkaluilla, joita käytetään perus- ja translaatiotutkimuksessa GDNF:n tutkimiseen, on kuitenkin useita rajoituksia ja ne johtavat usein sivuvaikutuksiin, jotka johtuvat ektooppisesta ilmentymisestä, mikä hidastaa uusien GDNF-toimintojen löytämisen ja GDNF-pohjaisten hoitojen kehittämisen. Tämän opinnäytetyön päätavoitteena oli tutkia, kuinka endogeeninen GDNF säätelee motorista toimintaa ja kolinergistä transmissiota aivoissa käyttämällä laboratoriossamme kehitettyjä eläinmalleja, joissa endogeenisen GDNF:n tasoa voidaan nostaa konstitutiivisesti tai ehdollisesti spatiotemporaalisesti kontrolloidusti. Tässä opinnäytetyössä esitetyt tulokset antavat perustan tulevalle GDNF-signaloinnin tutkimukselle lääkekohteena, jota voidaan hyödyntää hoidettaessa tällä hetkellä parantumattomia neurologisia sairauksia, joille on ominaista motoriset ja kolinergiset toimintahäiriöt. eng Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden. New roles of glial cell line-derived neurotrophic factor GDNF in motor and cholinergic functions Doctoral dissertation (article-based) Artikkeliväitöskirja Artikelavhandling Text 3112 Neurotieteet 3112 Neurovetenskaper 3112 Neurosciences doctoralThesis neurosciences neurotieteet neurovetenskaper restricted