2026-09-22T14:19:07Zhttps://helda.helsinki.fi/server/oai/requestoai:helda.helsinki.fi:10138/3574102026-03-21T00:31:48Zcom_10138_18086com_10138_17738col_10138_18090
Helsingin yliopisto, Farmasian tiedekunta
University of Helsinki, Faculty of Pharmacy
Helsingfors universitet, Farmaceutiska fakulteten
Lehto, Kristiina
2023
URN:NBN:fi:hulib-202304261858
http://hdl.handle.net/10138/357410
Migreeni on toistuvia päänsärkykohtauksia aiheuttava neurologinen sairaus, jonka esiintyvyys on hyvin laajaa – Suomessa migreeniä sairastaa lähes joka kymmenes väestöstä. Migreenin puhkeamisella on tutkimusten mukaan vahva yhteys genetiikkaan, ja migreenin hoidossa käytettyjen lääkevalmisteiden metabolia on oleellisesti sidoksissa geeneihin. Farmakogenetiikka tutkii tieteenalana, miten perintötekijät vaikuttavat lääkeaineiden aineenvaihduntaan ja niistä syntyvään lääkevasteeseen.
Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin migreenin estolääkkeenä käytetyn trisyklisen masennuslääkkeen, amitriptyliinin, metaboliassa esiintyviä mahdollisia geneettisiä eroja itä- ja länsisuomalaisten välillä. Tutkimus toteutettiin tarkastelemalla yli 10 000 Terveystalon Biopankin biopankkinäytettä, joista määritettiin kolmen CYP-entsyymin (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) fenotyyppien esiintyvyys itä- ja länsisuomalaisissa. Tutkimustulosten mukaan eroavaisuudet fenotyyppien esiintyvyydessä itä- ja länsisuomalaisten välillä olivat maltillisia. Amitriptyliinin metaboliassa erityisen oleellisen CYP2C19 geenin osalta sekä normaalia hitaampi että hidas metabolia olivat yleisempiä idässä kuin lännessä. Hitaan metabolian riskinä on tavallista suuremmat plasmapitoisuudet ja siten lisääntyneet lääkevalmisteen haittavaikutusriskit. Näin ollen amitriptyliiniä tulisi hitailla metaboloijilla käyttää harkiten, aloittaa vaihtoehtoinen lääkitys tai pienentää aloitusannosta puoleen tavanomaisesta. Oikean annostuksen löytämisessä tulisi hyödyntää laboratorion pitoisuusmäärityskokeita. Lisäksi farmakogeneettisillä testeillä voitaisiin havaita mahdollinen geenien tarkempi polymorfia, ja siten varmistaa sekä turvallinen että tehokas yksilöllinen lääkehoito.
fin
Helsingin yliopisto
University of Helsinki
Helsingfors universitet
migreeni
amitriptyliini
farmakogenetiikka
polymorfismi
CYP-entsyymi
fenotyyppi
Sosiaalifarmasia
Social pharmacy
Socialfarmaci
Proviisorin koulutusohjelma
Master 's Programme in Pharmacy
Utbildningsprogrammet för provisorsexamen
Migreenin estolääkkeen amitriptyliinin metaboloitumisen geneettiset erot Itä- ja Länsi-Suomessa
The genetic differences of metabolism with migraine prophylactic medication of amitriptyline in Eastern and Western Finland
pro gradu -tutkielmat
master's thesis
pro gradu-avhandlingar
restrictedAccess
URN:NBN:fi:hulib-202304261858
restricted