2026-09-23T13:07:38Zhttps://helda.helsinki.fi/server/oai/requestoai:helda.helsinki.fi:10138/6335602026-06-12T23:30:16Zcom_10138_578965com_10138_17738col_10138_578966
Koskinen, Aino
Helsingin yliopisto, Bio- ja ympäristötieteellinen tiedekunta
University of Helsinki, Faculty of Biological and Environmental Sciences
Helsingfors universitet, Bio- och miljövetenskapliga fakulteten
2026-06-12T12:06:59Z
2026-06-12T12:06:48Z
2026-06-12
http://hdl.handle.net/10138/633560
URN:NBN:fi:hulib-202606123116
Munasarjasyöpä on yksi maailman eniten kuolemaan johtavista gynekologisista syövistä. Viivästynyt diagnostiikka, korkea uusiutumisriski sekä kasvainten heterogeenisyys haastavat sen hoitoa. Sairastumisriskiä lisäävät BRCA1-kasvunrajoitegeenin patogeeniset mutaatiot, jotka heikentävät DNA-vaurioiden korjausta ja solusyklin säätelyä. Ituradassa sijaitsevat mutaatiot voivat periytyä jälkeläisille. Tässä kandidaatintutkielmassa tutkin, kuinka geenitekniikan menetelmiä voidaan soveltaa BRCA1-mutatoituneen munasarjasyövän diagnosointiin, mallintamiseen ja hoitoon.
BRCA1-geenin suuri koko ja monimuotoiset mutaatiot haastavat diagnostiikkaa. Sanger-sekvensoinnin, MLPA-menetelmän ja NGS:n yhdistelmäkäyttö mahdollistaisi kattavimman mutaatioanalyysin, mutta edellyttää terveydenhuollolta monipuolista osaamista ja resursseja. Kliiniseltä merkitykseltään avoimet VUS-variantit haastavat sairastumisriskin ennustettavuutta ja sopivien hoitotoimenpiteiden määrittelyä. Emäsmuokkaukseen ja haploidisten solujen selviytymiskokeeseen perustuva menetelmä on osoittanut lupaavia tuloksia VUS-varianttien uudelleenluokittelussa, ja RAD51-pohjainen fHR-testi täydentää diagnostiikkaa arvioimalla kasvaimen HR-toiminnallisuutta kudosnäytteistä. Menetelmät edellyttävät kuitenkin laajempaa kliinistä validointia.
CRISPR-Cas9-muokatut transplantaatiomallit soveltuvat mutaatioyhdistelmien ja lääkeherkkyyden mallintamiseen, ja mutaation sijainti voi vaikuttaa hoitovasteeseen. CRISPR-Cas9-pohjaiset organoidit soveltuvat kasvaimen alkuperäiskudoksen ja lääkevasteen välisen yhteyden tutkimiseen, ja iPSC-pohjaiset organoidit potilaskohtaisen lääkeherkkyyden arviointiin varhaisvaiheen karsinogeneesissä.
Munasarjasyövän hoito geenitekniikan menetelmillä on toistaiseksi prekliinisellä tasolla. Geeninkorvaushoidon kliiniset kokeilut keskeytyivät immunogeenisyyden vuoksi, ja kliininen käyttö edellyttää vielä turvallisia kuljetuspartikkeleita sekä onnistuneita kliinisiä tutkimuksia. Geenitekniikan menetelmät diagnostiikassa, mallintamisessa ja hoidossa voivat kuitenkin yhdessä luoda perustan BRCA1-mutatoituneen munasarjasyövän yksilöllisemmälle hoidolle.
fin
Helsingin yliopisto
University of Helsinki
Helsingfors universitet
In Copyright 1.0
diagnostiikka
munasarjasyöpä
geenitekniikka
BRCA1-geeni
CRISPR-Cas9
mallintaminen
kohdennettu hoito
geeniterapia
Biologian kandiohjelma
Bachelor's Programme in Biology
Kandidatprogrammet i biologi
Geenitekniikka BRCA1-mutatoituneen munasarjasyövän diagnostiikassa, mallintamisessa ja hoidossa
kandidaatintyö
bachelor's thesis
kandidatarbete
restricted