Amniotic fluid biomarkers in the diagnosis of intra-amniotic infection in preterm singleton pregnancies : -Association with microbial invasion of the amniotic cavity and histologic chorioamnionitis

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-2843-0
Title: Amniotic fluid biomarkers in the diagnosis of intra-amniotic infection in preterm singleton pregnancies : -Association with microbial invasion of the amniotic cavity and histologic chorioamnionitis
Author: Myntti, Tarja
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Chorioamnionitis, the main single cause of preterm delivery, can be subdivided into clinical and subclinical forms. The latter is more common and includes intra-amniotic infection (IAI), inflammation, and histologic chorioamnionitis (HCA). Amniotic fluid (AF) biomarkers can help in diagnosing subclinical chorioamnionitis, which is necessary for optimal timing of delivery. The aim of the study was to evaluate AF biomarkers in the diagnosis of intra-amniotic infection. The study population comprised 155 cases with a suspicion of IAI or preterm prelabor rupture of the membranes (PPROM) and 46 controls. Amniocentesis was performed in 105 cases between 22+0 and 36+5 weeks of gestation and in 46 controls. AF was obtained vaginally from 53 cases. In such AF samples, AF-lactate dehydrogenase (AF-LD) and AF-Glucose concentrations were determined. Determination in amniocentesis samples was of AF-LD, AF-Glucose, AF-matrix metalloproteinase (MMP)-8, AF-cathelicidin, AF-MMP-9, AF-myeloperoxidase, AF-interleukin-6, AF-neutrophil elastase (HNE), AF-elafin, AF-MMP-2, AF- tissue inhibitor of matrix metalloproteinases -1 (TIMP-1), AF-MMP-8/TIMP-1 molar ratio, and AF-C-reactive protein (CRP) levels. AF-MMP-8 measurement was by an immunoenzymometric assay, AF-LD and AF-Glucose by immunochemiluminometric assays, and others by commercial ELISA. Microbiological analyses were based on molecular microbiology and culture techniques. Placental histopathologic examination was performed. The most optimal cut-off value based on the ROC-curve for AF-LD in vaginally obtained AF against HCA was 1029 IU/L with a sensitivity of 65% and specificity of 69%. In such samples, glucose concentrations did not differ between women with or without HCA. In amniocentesis samples, AF-LD and AF-Glucose correlated with HCA and MIAC, and the most optimal cut-off values for both end-points were a respective 429 IU/L and 0.7 mmol/L. When AF-LD and AF-Gluc concentrations were adjusted by gestational age at amniocentesis, the association disappeared. AF-MMP-8, AF-cathelicidin, AF-MMP-9, AF-MPO, AF-IL-6, AF-Elafin, AF-HNE, and AF-TIMP-1 were associated with MIAC, but AF-MMP-2 and AF-CRP were not. The results were similar also when adjusted by gestational age at amniocentesis. Neutrophil-produced biomarkers were associated with IAI. In conclusion, the accuracies of AF-LD and AF-Glucose were quite poor, and better biomarkers for IAI diagnostics are essential. None of the other biomarkers studied out-performed others. IAI seemed, however, to be associated with neutrophil activation. The usefulness of each biomarker for clinical purposes depends more on local circumstances and laboratory method availability than on exact differences in accuracy.Lapsivesinäytteiden avulla lisätietoa piilevästä kohtutulehduksesta Piilevän kohtutulehduksen diagnostiikka ja sen myötä synnytyksen oikea ajoitus on nykyisen synnytysopin merkittävimpiä haasteita. Nykyiset merkkiaineet ovat huonoja lapsiveden tulehdustilan ennustamisessa, mikä voi johtaa vääriin hoitopäätöksiin. Väitöskirjatutkimuksessani tutkimme lapsivedenmenon jälkeen vaginaan valuvasta lapsivedestä laktaattidehydrogenaasi (LD)- ja glukoosipitoisuuksien yhteyttä kohtutulehdukseen. Menetelmä ja käytetyt merkkiaineet ei valitettavasti osoittautuneet sopivaksi potilaskäyttöön. Tämän jälkeen tutkimme lapsivesipistolla otetuista näytteistä merkkiaineiden pitoisuuksien yhteyttä lapsiveden mikrobikasvuun ja kohtutulehdukseen. Määritimme LD:lle, glukoosille, matrix metalloproteinaasi -8:lle ja cathelicidinille raja-arvon, jonka ylityttyä on syy epäillä piilevää kohtutulehdusta. Totesimme näiden merkkiaineiden kohoavan lapsiveden mikrobikasvun yhteydessä. Muiden uusien merkkiaineiden osalta huomasimme pitoisuuksien nousun olevan yhteydessä tulehdusreaktioon liittyvään valkosolujen aktivoitumiseen. Ennenaikainen synnytys, eli synnytys alle 37 raskausviikolla, on suurin vastasyntyneen sairastavuutta ja kuolleisuutta aiheuttava tekijä. Sen suurin taustasyy on tulehdus. Ennenaikaisena syntyminen itsessään lisää vastasyntyneen riskiä saada keuhko-, silmä- tai suolistosairaus elinten kehittymättömyydestä johtuen. Altistuminen äidin kohtutulehdukselle lisää vastasyntyneen sairastumisriskejä muun muassa CP-vammaisuuteen sekä varhaiseen verenmyrkytykseen. Jos kohtutulehdus löydetään piilevässä vaiheessa äidin oireiden ollessa vielä lieviä, voidaan äidille antaa sikiön keuhkoja kypsyttävä kortisonihoito ja pyrkiä ajoittamaan synnytys niin, että paras mahdollinen hoito syntymähetkellä on saatavilla. Toisaalta, jos äidin oireiden voidaan todeta johtuvan kohdun ulkopuolisesta syystä, vältytään synnytyksen käynnistämiseltä tai tarpeettoman aikaiselta keisarileikkaukselta. Jos kohtutulehdus diagnosoidaan vasta kuumeisen kohtutulehduksen ilmaannuttua, on synnytys ainoa oikea hoito. Luotettavaa diagnoosia ei saada ilman kajoavia tutkimuksia. Lapsivedestä voidaan tutkia mikrobitilanne ja biologisia merkkiaineita, joiden pitoisuus nousee, jos lapsivedessä on mikrobikasvuun liittyvä tulehdus tai mikrobikasvuun liittymätön steriili tulehdustila. Merkkiaineiden etuna on vastauksen saaminen tunneissa, kun taas mikrobivastauksen saaminen kestää useita päiviä. Tutkimustulokset auttavat parantamaan piilevän kohtutulehduksen diagnostiikkaa. Täten synnytysten oikea-aikainen ajoitus helpottuu ja vastasyntyneiden jatkoennuste parantuu.
URI: URN:ISBN:978-951-51-2843-0
http://hdl.handle.net/10138/175363
Date: 2017-03-10
Subject: lääketiede
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
Amniotic.pdf 1.043Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record