Prenatal screening of aneuploidies and adverse pregnancy outcome : The significance of second trimester soft markers and low first trimester PAPP-A

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-3212-3
Title: Prenatal screening of aneuploidies and adverse pregnancy outcome : The significance of second trimester soft markers and low first trimester PAPP-A
Author: Kaijomaa, Marja
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine, Clinicum
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Soft markers (SMs) were introduced into second trimester ultrasound (US) screening for Down syndrome (DS) in the 1980s. It was noticed, that these minor anatomic variations were more common in fetuses with DS. Since the 1990s, the primary screening method for DS has been the combined first trimester screening (FTS). It is effective and constitutes of the measurement of fetal nuchal translucency (NT), maternal serum pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and free beeta subunit of human chorionic gonadotropin (hCG). Thereafter, the value of second trimester SMs in screening for DS has been questioned, but some of them [short fetal femur (SF) and humerus (SH)] have shown potential as markers of adverse pregnancy outcome. As a placenta derived protein, also PAPP-A has been studied as an independent marker of adverse pregnancy outcomes, i.e. preterm delivery (PTD), pre-eclampsia (PE), a small for gestational age newborn (SGA), spontaneous abortion (SA) and stillbirth (SB). The aim of the study was to assess the significance of SMs in screening for DS after normal FTS, and to evaluate the significance of isolated second trimester SF (<3rd centile) and SH in euploid pregnancies. Another aim was to estimate the outcome of pregnancies with low (<0.3 MoM) first trimester PAPP-A and the association of outcome with the level of PAPP-A. The number of aneuploidies was retrospectively analyzed among 228 singleton pregnancies with a normal FTS and two or more SMs in the second trimester US. In addition, 30 euploid pregnancies with isolated SF and SH in the second trimester US were compared to 60 pregnancies with normal femur and humerus length. The incidence of adverse outcomes was analyzed. Second, pregnancy outcomes in 961 pregnancies with low and in 961 pregnancies with optimal PAPP-A level (0.9-1.1 MoM) were compared. The association of outcome with PAPP-A level was further analyzed in three subgroups (PAPP-A levels <0.1 MoM, 0.1-0.2 MoM and 0.2-0.3 MoM). After normal FTS, second trimester SMs have low sensitivity and specificity for detecting DS. We detected two aneuploidies (0.9%), including cases of trisomy 18 and triploidy. Cases of 4% trisomy 21 mosaicism and chromosome 10 inversion were also detected and ended up in the delivery of an apparently healthy newborn. The risk of PTD, PE, SGA, SB, an emergency Caesarean delivery and perinatal death was significantly increased in euploid pregnancies with SF and SH in the second trimester US. In pregnancies with low first trimester PAPP-A, the risk of aneuploidy, SA, PTD and an SGA newborn was significantly increased and inversely associated with the level of PAPP-A. The risk of structural anomaly was not increased.Pienten ultraäänimerkkien käyttö sikiön kromosomipoikkeavuuksien ultraääni(uä)seulonnassa alkoi 1980-luvulla. Nämä pienet anatomiset variaatiot mm. sikiön keskushermostossa, sydämessä, munuaisissa ja raajoissa oli todettu tavallisemmiksi Downin syndrooma (DS) sairastavilla ja uä-merkkien käytöllä pyrittiin parantamaan DS tunnistamista toisen trimesterin uä-tutkimuksessa. 1990-luvulta alkaen ensisijainen kromosomipoikkeavuuksia seulontamenetelmä on ollut ensimmäisen trimesterin yhdistelmäseulonta (ETYS). Se koostuu sikiön niskaturvokkeen (NT) sekä äidin seerumin merkkiaineiden, vapaan istukkahormonin beeta-fraktion (β- hCG) sekä istukkaperäisen proteiini (PAPP- A) mittaamisesta. ETYS on tehokas ja pienten uä-merkitystä on sen käyttöönoton jälkeen kyseenalaistettu. On kuitenkin huomattu, että joillakin pienillä uä-merkeillä (sikiön tavallista lyhyempi reisi ja olkaluu) on ennustearvoa huonon raskauden ennusteen suhteen. PAPP-A on istukkaperäinen hormoni ja myös sitä on tutkittu itsenäisenä huonon raskausennusteen, kuten ennenaikaisen synnytyksen (EAS), raskausmyrkytyksen, pieni syntymäpainon, spontaani keskenmenon tai kohtukuoleman markkerina. Tutkimuksen tarkoitus oli selvittää pienten uä-merkkien merkitys DS-seulontamenetelmänä normaalin ETYS:n jälkeen. Halusimme myös selvittää, mikä itsenäinen merkitys on toisessa trimesterissä todetuilla lyhyellä (<3 persentiiliä) reisi- ja olkaluulla. Tutkimuksen toinen tarkoitus oli selvittää ETYS:ssa todetun matalan ( 0.3 MoM) PAPP-A:n vaikutus raskauden ennusteeseen ja sen korrelaatio PAPP-A tasoon. Analysoimme takautuvasti 228 yksisikiöistä raskautta, joissa toisen trimesterin uä-tutkimus paljasti vähintään kaksi pientä uä-merkkiä. Lisäksi analysoimme 30 kromosomistoltaan normaalia raskautta, joissa ainoana löydöksenä olivat sikiön lyhyt reisi- ja olkaluu. Analysoimme 961 raskautta, joissa ETYS:ssa todettiin matala PAPP-A ja vertasimme tulosta raskauksiin, joissa PAPP-A taso oli optimaalinen (0.9-1.1 MoM). Normaalin ETYS:n jälkeen, pienten uä-merkkien spesifisyys DS:lle on heikko. Löysimme tutkimuksessamme kaksi vaikeaa kromosomipoikkavuutta, trisomia 18:n ja triploidian. Näiden lisäksi löysimme tapaukset, joissa todettiin 4% DS- mosaikismi sekä kromosomi 10 inversion. Nämä raskauden päättyivät terveen lapsen syntymään. Kun toisen trimesterin EAS:ssa todettiin lyhyt reisi- ja olkaluu, raskausmyrkytyksen, pienipainoisuuden, kohtukuoleman, kiirellisen keisarileikkauksen ja vastasyntyisyyskauden kuoleman riski oli selvästi kohonnut verrattuna raskauksiin, joissa toisen trimesterin reisi- ja olkaluu olivat normaalin mittaisia. Myös alkuraskauden matala PAPP-A lisäsi tilastollisesti merkittävästi riskiä kromosomipoikkeavuuteen, EAS:een, pieneen syntymäpainoon ja riski oli suhteessa PAPP-A tasoon. Rakennepoikkeavuuksien riski ei lisääntynyt.
URI: URN:ISBN:978-951-51-3212-3
http://hdl.handle.net/10138/183282
Date: 2017-05-24
Subject: lääketiede
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
PRENATAL.pdf 1.045Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record