Adulthood atopic dermatitis : Focus on the skin barrier, epidemiology, and long-term outcome

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-4175-0
Title: Adulthood atopic dermatitis : Focus on the skin barrier, epidemiology, and long-term outcome
Author: Kiiski, Ville
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine, Doctoral Program in Clinical Research
Helsinki University Hospital, Department of Dermatology, Venereology, and Allergology
Publisher: Helsingin yliopisto
Date: 2018-05-25
URI: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-4175-0
http://hdl.handle.net/10138/235247
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Atopic dermatitis (AD) is a common inflammatory skin disease characterized by impaired epidermal skin barrier and a mainly Th2 deviated immune profile. Filaggrin is an important protein of the skin barrier, and loss-of-function (null) mutations in the filaggrin gene (FLG) are the most significant genetic risk factor of AD. Genetic factors cannot explain the rapid increase of AD, and gene–environment interactions seem important. Outcome-predicting biomarkers could help in identifying the patients in need of closer follow-up. FLG null mutations and serum total immunoglobulin E (IgE), a general marker of Th2 immune deviation, are proposed biomarkers. Adulthood AD is often accompanied by atopic blepharoconjunctivitis that can at worst lead to vision-threatening complications. Topical calcineurin inhibitors (TCIs) pimecrolimus and tacrolimus are commonly used for this indication, but the long-term ocular safety data are scarce. There is a paucity of epidemiological research on adulthood AD and little is known about the effect of acquired factors. We investigated associations of FLG mutations with AD in the Finnish population and tested the usefulness of these mutations and total IgE as outcome-predicting biomarkers. Addi¬tionally, we explored the effect of other patient-related deter¬minants on the long-term outcome and gained novel ocular safety data of TCIs. We determined the prevalence of adulthood AD in Finland and explored the effect of acquired risk factors. We utilized university clinic cohorts of 501 patients with AD and 338 ophthalmologist-followed patients with atopic blepharoconjunctivitis, and a nationally representative cohort of 8,026 Finns ≥ 30 years of age. FLG mutations were associated with AD, asthma, early onset, palmar hyperlinearity, and keratosis pilaris but they did now show associations with long-term outcome. Only a fraction of patients carried the common European FLG mutations—a possibility of an unrecognized Finnish-specific mutation remains. Their value as a predictive biomarker in adulthood AD seems low. Conversely, total IgE seems an inexpensive outcome-predicting biomarker in adulthood AD with values ≥ 10,000 IU/ml being the most significant factor predicting poor outcome. Both TCIs demonstrated good safety in the treatment of atopic blepharoconjunctivitis with no long-term safety concerns. Tacrolimus seemed better tolerated and more effective than pimecrolimus. Female sex and current smoking were associated with AD in adult subjects of 30–50 years of age. Ex-smokers and subjects with highly educated parents had more AD. The prevalence of adulthood AD in Finland is among the highest in the world with a lifetime prevalence of 21.8% and a 12-month prevalence of 10% making it an important public health issue.Atooppinen ihottuma (atooppinen ekseema) on yleinen kutiseva ihosairaus, jolle on tyypillistä heikentynyt ihon läpäisyesteen toiminta ja ihon atooppinen tulehdus eli inflammaatio. Terve ihon läpäisyeste estää veden haihtumista ja bakteerien, ärsyttävien aineiden ja allergeenien pääsyä elimistöön. Filaggriini on yksi tärkeimmistä ihon läpäisyesteen proteiineista ja mutaatiot sitä koodaavassa geenissä ovat tärkein atooppiselle ihottumalle altistava tekijä useimmissa väestöissä. Ympäristötekijöillä sekä geenien ja ympäristön vuorovaikutuksella on kuitenkin myös tärkeä merkitys. Aikuisiän atooppista ihottumaa on tutkittu vain vähän. Atooppisen ihottuman taudinkuva vaihtelee iästä riippuen. Aikuisiällä siihen liittyy usein silmäoireita, joiden hoitona käytetään usein pimekrolimuusi- ja takrolimuusivoiteita. Tutkimme filaggriinigeenin mutaatioiden vaikutusta atooppisen ihottuman riskiin suomalaisilla ja selvitimme ennustavatko nämä ja atoopikoilla usein koholla oleva kokonais-IgE (immunoglobuliiini E) pitkäaikaishoitovastetta. Keräsimme myös uutta tietoa pimekrolimuusin ja takrolimuusin silmäturvallisuudesta, josta aiemmin on ollut melko vähän julkaistua tietoa. Selvitimme atooppisen ihottuman esiintyvyyttä suomalaisilla aikuisilla ja arvioimme ympäristötekijöiden ja elämäntapojen vaikutusta ihottumariskiin. Tutkimuksessa hyödynnettiin Terveys 2000 –tutkimuksen suomalaista yli 30-vuotiasta väestöä edustavaa 8 028 henkilön aineistoa sekä 501 ihoatoopikon ja 338 silmäatoopikon aineistoja Helsingin Iho- ja allergiasairaalasta. Tulostemme mukaan filaggriinimutaatiot lisäävät atooppisen ihottuman riskiä myös suomalaisessa väestössä ja suurentavat lisäksi astmariskiä ihottumapotilailla. Ne eivät kuitenkaan vaikuta pitkäaikaishoitotuloksiin. Korkea kokonais-IgE oli yhteydessä huonompaan pitkäaikaisennusteeseen. Takrolimuusi ja pimekrolimuusi ovat turvallisia atooppisia silmäoireita sairastavien hoidossa; pitkäaikaishaittoja ei havaittu. Takrolimuusin siedettävyys ja teho vaikuttivat pimekrolimuusia paremmilta. Tupakointi ja naissukupuoli ovat yhteydessä kohonneeseen ihottumariskiin 30-50-vuotiailla ja myös ex-tupakoijilla vaikuttaisi olevan enemmän atooppista ihottumaa. Tutkimushenkilöiden vanhempien korkea koulutustaso suurensi ihottumariskiä. Ylipaino, D-vitamiinitasot, elinympäristö, sisarusten lukumäärä, alkoholin ja liikuntatottumukset eivät vaikuttaneet riskiin. Aikuisiän atooppisen ihottuman esiinty¬vyys on Suomessa maailman korkeimpia tehden siitä merkittävän kansanterveydellisen ongelman: elämänaikainen esiintyvyys oli yli 30-vuotiailla suomalaisilla 22% ja 10% oli kärsinyt aktiivisesta atooppisesta ihottumasta viimeisen vuoden aikana.
Subject:
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
ADULTHOO.pdf 2.482Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record