Sox2 and Meis1 in tooth development and murine incisor renewal

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-4657-1
Title: Sox2 and Meis1 in tooth development and murine incisor renewal
Author: Sanz Navarro, Maria
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Biological and Environmental Sciences
Doctoral Programme in Oral Sciences
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Belongs to series: URN:ISSN:2342-317X
Abstract: Teeth are ectodermal organs, which form from the interactions between the ectoderm-derived epithelium and the neural crest-derived mesenchyme. Tooth development is regulated by a number of conserved signalling pathways that mediate the cross-talk between the two tissues and guide epithelial morphogenesis. There is a wide diversity in dental renewal capacity across species, for example, mice have continuously erupting front teeth (incisors). In these, the incessant production of dental tissue is driven by epithelial and mesenchymal stem cells in the proximal-most region of the incisor. Dental epithelial stem cells localise to a bud-like structure known as the labial cervical loop. It has been established that in the murine incisor Sox2 marks epithelial stem cells that contribute to all dental epithelial cell lineages. First, in this thesis we show that Sox2-expressing cells in the mature incisor labial cervical loop are heterogeneous, as only a small fraction of them expresses LGR5. Second, we demonstrate that SOX2 is required during tooth development and adult incisor renewal, since it regulates cell differentiation and dental stem cell maintenance. Third, we provide evidence supporting the hypothesis that adult Sox2-expressing stem cells originate from foetal progenitors. Fourth, we show that cells from the adult labial cervical loop can exhibit transient plasticity to compensate for Sox2 loss. Fifth, we have discovered that Sox2-expressing cells in the adult labial cervical loop specifically express the transcription factor MEIS1. Taken together, this work provides new insights in ectodermal organ formation and epithelial stem cell regulation.Hampaat kehittyvät ektodermaalisen epiteelin ja hermostopienasta peräisin olevan mesenkyymin välisten vuorovaikutusten ohjaamina. Hampaan kehitystä säätelevät tunnetut signaaliketjut, jotka välittävät epiteelin ja mesenkyymin välisen kommunikaation ja ohjaavat epiteelin morfogeneesia lopulliseen muotoonsa. Hampaiden uusiutumiskyvyssä on suurta vaihtelua eri lajien välillä; esimerkiksi hiirillä etuhampaat kasvavat jatkuvasti. Hammaskudoksen jatkuvan tuotannon takaavat epiteelin ja mesenkyymin kantasolut, jotka sijaitsevat etuhampaan proksimaalisessa osassa. Epiteelin kantasolut ovat silmumaisessa rakenteessa, jotka kutsutaan labiaaliseksi servikaalisilmukaksi. Tiedetään, että Sox2-geeni ilmenee hiiren etuhampaan epiteelin kantasoluissa, jotka puolestaan tuottavat kaikki hampaan epiteelisolut. Ensinnäkin, tässä väitöskirjassa osoitamme, että hiiren etuhampaan Sox2+ solut ovat heterogeeninen populaatio, sillä vain pieni osa niistä ilmentää Lgr5-geeniä. Toiseksi, työmme todistaa, että SOX2 on oleellinen hampaan kehityksessä ja etuhampaan uusiutumisessa, sillä se säätelee solujen erilaistumista ja hampaan kantasolujen ylläpitoa. Kolmanneksi, tutkimustyömme tukee väitettä, jossa aikuisen hiiren Sox2-geeniä ilmentävät kantasolut ovat peräisin alkion esiastesoluista. Neljänneksi, osoitamme että aikuisen hiiren labiaalisen servikaalisilmukan solut voivat olla plastisia, koska ne korvaavat puuttuvat Sox2+ kantasolut, jos nämä tuhotaan. Viidenneksi, saimme selville, että Sox2+ soluissa ilmenee transkriptiotekijä Meis1. Tämä väitöskirja tuo uusia näkökulmia ektodermaalisten elinten kehitykseen ja epiteelin kantasolujen säätelyyn.
URI: URN:ISBN:978-951-51-4657-1
http://hdl.handle.net/10138/256016
Date: 2018-12-07
Subject: Genetics
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
Sox2andM.pdf 1.363Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record