Breast cancer in men and young women

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-5429-3
Title: Breast cancer in men and young women
Author: Hallamies, Sanna
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine
Doctoral Program in Clinical Research
Publisher: Helsingin yliopisto
Date: 2019-10-11
URI: http://urn.fi/URN:ISBN:978-951-51-5429-3
http://hdl.handle.net/10138/305349
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Breast cancer is the leading cause of cancer deaths and the most common cancer in women worldwide. Most patients are postmenopausal women. Breast cancer in men and young women is rare, and risk factors and tumour biology in these patients differ from that of postmenopausal women. Breast cancer in young women is known to be more aggressive and survival poorer than in breast cancer patients in general. Of the several genetic risk factors of female breast cancer, mutations in BRCA1, and especially BRCA2, are also known susceptibility genes of male breast cancer. The contributing role of other breast cancer genes to the genetic background of male breast cancer is unclear. The aim of this work was to characterize breast cancer in Finnish men and young women and to report the treatment results at Helsinki University Hospital of men diagnosed 1981–2006, and young women diagnosed 1997–2007. We also screened known genetic risk variants of female breast cancer in Finnish male breast cancer patients to detect possible risk factors of male breast cancer. We used immunohistochemistry techniques to profile further the breast cancer tumours of young women, especially in the triple-negative subgroup, to find possible prognostic biomarkers. We found that imaging studies were seldom used to diagnose breast cancer in male patients. Treatment delay was longer than in breast cancer patients in general, and the tumours were more often locally advanced. The five-year overall survival had improved from the previous report in our institution in 1982 from 44% to 75%. CHEK2 c.1100delC mutation was found in 5.9% of male breast cancer patients, and mutations were significantly more frequent amongst male breast cancer patients compared to population controls. In young women, an excess of adverse prognostic markers was detected. The five-year overall survival of 80% was lower compared with 89% for breast cancer patients in general. Breast cancer recurrences were more common in patients with hormone receptor-positive tumours compared to patients with hormone receptor-negative tumours. A total of 10% of patients with local disease at diagnosis experienced a locoregional recurrence. Of these, 40% of the women had been treated with mastectomy, and only one (13%) had received postmastectomy radiation therapy. Androgen receptor-positive tumours in young female breast cancer patients were associated with a significantly shorter overall and disease-free survival compared to patients with androgen receptor -positive tumours. The subgroup of patients with quadruple-negative (triple-negative and androgen receptor -negative) tumours showed a trend of having the best prognosis. Our results suggest that inclusion of CHEK2 c.1100delC mutation analyses as part of genetic testing of male breast cancer patients should be considered. Awareness of male breast cancer should be raised both amongst the general public and healthcare professionals. Our results provide insight into the prognostic effect of the androgen receptor, specifically in young breast cancer patients with triple-negative tumours. Larger studies with a longer follow-up time on this subject are warranted.Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä. Useimmat rintasyöpään sairastuvat naiset ovat ohittaneet vaihdevuosi-iän. Miesten ja nuorten naisten rintasyöpä on harvinainen, ja riskitekijät ja rintasyöpäkasvaimen ominaisuudet eroavat vaihdevuosi-iän ohittaneiden naisten rintasyövästä. Nuorten naisten rintasyöpä on aggressiivisempi ja ennuste on huonompi kuin rintasyöpäpotilailla keskimäärin. Naisten tunnetuista rintasyöpäriskin alttiusgeeneistä suuren riskin alttiusgeenit BRCA1 ja erityisesti BRCA2 lisäävät myös miehen riskiä sairastua rintasyöpään. Muiden naisilla tunnettujen rintasyövän alttiusgeenien osuutta miesten perinnöllisessä rintasyövässä ei täysin tunneta. Tutkimuksessa selvitettiin Helsingin yliopistollisessa sairaalassa vuosina 1981-2006 diagnosoitujen miesrintasyöpäpotilaiden sekä vuosina 1997-2007 diagnosoitujen ≤35-vuotiaiden naisten hoidon tulokset. Helsinkiläisiltä, oululaisilta, kuopiolaisilta ja vaasalaisilta miesrintasyöpäpotilailta seulottiin naisten tunnettuja rintasyövän alttiusgeenejä. Vuosina 1997-2007 Helsingin ja Kuopion yliopistollisissa sairaaloissa diagnosoitujen nuorten naisten rintasyöpäkasvaimet analysoitiin mahdollisten ennustekijöiden löytämiseksi. Tutkimuksessa todettiin, että kuvantamistutkimuksia käytettiin miesten rintasyövän diagnostiikassa harvoin. Hoitoviive oli pidempi ja kasvaimet olivat useammin paikallisesti edenneitä kuin rintasyöpäpotilailla keskimäärin. Viiden vuoden suhteellinen elossaololuku oli parantunut vuoden 1982 luvusta 44% lukuun 75%. CHEK2 c.1100delC-mutaatio todettiin 5.9%:lla miesrintasyöpäpotilaista, ja se oli merkitsevästi yleisempi kuin väestössä keskimäärin. Nuorilla naisilla todettiin enemmän huonon ennusteen ennustekijöitä ja viiden vuoden elossaololuku oli alhaisempi kuin rintasyöpäpotilailla keskimäärin (80% vs. 89%). Rintasyöpä uusiutui useammin potilailla, joiden rintasyöpä oli hormonireseptoripositiivinen verrattuna hormonireseptorinegatiivista rintasyöpää sairastaviin potilaisiin. Joka kymmenennellä potilaalla, jolla ei diagnoosihetkellä todettu etäpesäkkeitä, rintasyöpä uusiutui paikallisesti. Näistä potilaista 40%:lle oli tehty mastektomia, ja vain yksi potilas (13%) sai mastektomian jälkeen sädehoidon. Androgeenireseptoripositiivista rintasyöpää sairastavien naisten elinaika ja tautivapaa aika oli merkitsevästi lyhyempi kuin potilailla, joiden rintasyöpä oli androgeenireseptorinegatiivinen. Potilailla, joiden rintasyöpä oli sekä kolmoisnegatiivinen että androgeenireseptorinegatiivinen, nähtiin suuntaus kohti parempaa ennustetta. Tutkimuksen perusteella tulisi harkita CHEK2 c.1100delC-mutaation lisäämistä miesrintasyöpäpotilaiden geenitutkimuksiin. Tietoisuutta miesten rintasyövästä tulisi lisätä sekä väestön että terveydenhuollon ammattilaisten keskuudessa. Tutkimuksessa saatiin lisätietoa androgeenireseptorin ennusteellisesta vaikutuksesta erityisesti nuorten naisten kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä.
Subject: lääketiede
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
BREASTCA.pdf 1.157Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record