Dexmedetomidine and MK-467, a peripherally acting α2-adrenoceptor antagonist, in dogs

Show full item record



Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-10-7744-9
Title: Dexmedetomidine and MK-467, a peripherally acting α2-adrenoceptor antagonist, in dogs
Author: Honkavaara, Juhana
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Veterinary Medicine, Department of equine and small animal medicine
Publisher: Helsingin yliopisto
Date: 2012-03-30
URI: http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-10-7744-9
http://hdl.handle.net/10138/32386
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: The effects of MK-467, a peripherally acting α2-adrenoceptor antagonist, on the cardiopulmonary changes induced by dexmedetomidine, a specific and selective α2- adrenoceptor agonist, were investigated in dogs. Plasma concentrations of both drugs were also quantified, along with influence of MK-467 on the quality of clinical sedation achieved with dexmedetomidine. The main focus of this study was on preventing or attenuating the cardiovascular effects of dexmedetomidine. The effects of three different doses of MK-467, administered simultaneously with the agonist, on the main hemodynamic parameters were evaluated and compared with a single dose of both dexmedetomidine and MK- 467 administered alone. Respiratory effects were evaluated with arterial blood gases, and indices such as oxygen delivery were calculated. The pharmacokinetic interaction between the two drugs was evaluated in vivo and general information on the disposition of intravenously administered MK-467 in dogs was produced. The degree of clinical sedation was subjectively assessed during the studies. The effect of MK-467 on the quality of reversal of dexmedetomidine-induced sedation with atipamezole was also determined. M K-467 dose-dependently reduced or prevented all relevant cardiovascular changes induced by dexmedetomidine. The heart rate, arterial and central venous blood pressure, cardiac index, systemic vascular resistance and oxygen delivery remained within acceptable physiological limits throughout the observational period with all doses of MK-467 administered with the agonist. Moderate hypotension was seen with the highest dose of MK-467. No significant differences in respiratory function were observed between treatments. MK-467, when administered alone, induced sinus tachycardia along with increases in the cardiac index and reductions in systemic vascular resistance. Arterial blood pressures remained unchanged. The degree of clinical sedation was reduced by MK-467, most likely by increasing the disposition of dexmedetomidine, which led to lower plasma concentrations of the agonist. However, the differences in clinical sedation were minor. MK-467 did not interfere with the ability of atipamezole to reverse dexmedetomidine-induced sedation.Alfa-2- adrenergiset agonistit (α2A), kuten deksmedetomidiini (DEX), ovat yleisimpiä koiralla käytettäviä rauhoitteita ja yleisanestesian esilääkkeitä. Ne aikaansaavat rauhoittumisen, lihasrentouden ja kivunlievityksen aktivoimalla tiettyjä keskushermoston reseptoreita, mistä aiheutuu noradrenaliini-hermovälittäjäaineen erityksen väheneminen ja vireystilan lasku. Näiden toivottujen keskushermostovaikutusten lisäksi α2A:lla on myös keskushermoston ulkopuolisia vaikutuksia. Kliinisesti merkittävimpiä ovat vaikutukset sydän- ja verenkiertoelimistöön. Ne ilmenevät sydämen syketiheyden vähenemisenä ja rytmihäiriöinä, vähentyneenä sydämen minuuttitilavuutena sekä lisääntyneenä verenkierron vastuksena. α2A:t aktivoivat verisuonten seinämissä olevia reseptoreja aiheuttaen verisuonten supistumisen, minkä seurauksena verenpaine nousee voimakkaasti. Kohonnut verenpaine aiheuttaa refleksikaaren, minkä seurauksena sydämen syke ja sen teho laskevat merkittävästi. Voimakkaiden ääreisvaikutustensa vuoksi α2A:n käyttö onkin perusteltua vain terveille eläimille. Tässä väitöstutkimuksessa keskityttiin estämään DEX:n keskushermoston ulkopuolisia vaikutuksia antamalla koirille samanaikaisesti spesifiä vasta-ainetta (MK-467), joka ei läpäise veri-aivoestettä. Tutkimuksen hypoteesina oli, että MK-467 sallii DEX:n suotuisat keskushermostovaikutukset estäen samalla haitalliset sydän- ja verenkiertovaikutukset ääreiskudoksissa. MK-467:n annostelu lievensi tai esti kokonaan samanaikaisesti annostellun DEX:n sydän- ja verenkiertovaikutukset koiralla. Estovaikutus oli annosvasteinen. MK-467 myös vähensi hieman DEX:n aikaansaamaa kliinistä rauhoittumista, todennäköisimmin alentamalla DEX:n veripitoisuuksia tehostuneen verenkiertoelimistön toiminnan seurauksena. Ääreiskudoksissa aktiivinen MK-467 voisi parantaa α2A:n turvallisuutta koiralla.
Subject: pieneläinanestesiologia
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
daxmedet.pdf 395.9Kb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record