Yliopiston etusivulle Suomeksi På svenska In English Helsingin yliopisto

Forms of human chorionic gonadotropin in serum of testicular cancer patients

Show full item record

Files in this item

Files Description Size Format View/Open
formsofh.pdf 733.4Kb PDF View/Open
Use this URL to link or cite this item: http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-10-8231-3
Vie RefWorksiin
Title: Forms of human chorionic gonadotropin in serum of testicular cancer patients
Author: Lempiäinen, Anna
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Clinical chemistry
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Testicular cancer is the most common malignant disease in young men. In order to avoid long-term toxicity of adjuvant therapy, treatment of testicular cancer is often limited to surgery, which leads to higher relapse rates. Thus, there is a need for sensitive and specific markers that enable early detection of relapse, and ideally, identify high risk patients needing adjuvant therapy. Human chorionic gonadotropin (hCG) is an extremely sensitive marker for testicular cancer. However, hCG is a heterogeneous protein with several different isoforms, of which the free β-subunit (hCGβ) has prognostic value in many nontrophoblastic cancers while hyperglycosylated form (hCG-h) has been suggested to be the very key to malignant transformation of testicular cancer. Our aim was to study the clinical and prognostic utility of hCG, hCGβ and hCG-h as serum markers for testicular germ cell tumors.

We first confirmed the validity of our archival samples by re-determining hCG after storage at -20 °C in 152 serum and 74 urine samples. We developed an immunofluorometric assay for hCG-h, since no commercial ones are available. We determined hCG, hCGβ in 3802 and hCG-h in 176 serum samples from testicular cancer patients and analyzed the association between serum concentrations and known prognostic factors, progression free survival time and disease course.

We found that serum hCG is stable for years at -20 °C, but in most urine samples hCG immunoreactivity is lost during storage at this temperature. Urea probably plays a role in the degradation of hCG, but other mechanisms are likely to participate in the process.

Complement causes interference in the determination of serum hCG-h when the monoclonal antibody B152 is used in the assay. The interference was eliminated by using EDTA plasma rather than serum, or by inactivating complement in serum with EDTA before the assay.

hCGβ is a sensitive marker for all types of testicular cancer and in seminomas it is superior to hCG. Separate determination of hCGβ provides clinically valuable information, since approximately one third of marker-positive seminomas and of relapses would have been missed by an assay measuring hCG and hCGβ together. Most of the hCG in testicular cancer patients was shown to be hyperglycosylated. Thus assays used for diagnosis and monitoring of this disease should recognize hCG and hCG-h equally. However, separate measurement of hCG-h does not seem to provide additional information as compared to assays of hCG and hCGβ. We also describe a case with increasing hCG levels due to hypogonadism causing suspicion of a relapse. Treatment of testicular cancer can be initiated on the basis of marker elevation alone, and therefore it is important to understand the behaviour of tumor markers under various physiological conditions.Kivessyöpä on nuorten miesten yleisin pahanlaatuinen kasvain. Alkuvaiheen kivessyövän hoito voidaan rajoittaa kasvaimen kirurgiseen poistoon, jolloin vältetään lisähoidon mahdollisesti aiheuttamat sivuvaikutukset, mutta taudin uusiutumisriski kasvaa. Tämän vuoksi kivessyövän diagnostiikkaan ja seurantaan kaivataan herkkiä merkkiaineita, jotka mahdollistaisivat taudin uusiutumisen toteamisen varhaisessa vaiheessa ja erottelisivat lisähoidoista hyötyvät potilaat. Istukkagonadotropiini (hCG) on herkkä kivessyövän merkkiaine, jota esiintyy useita eri muotoja. Näistä hCG:n vapaalla β-alayksiköllä (hCGβ) on ennusteellista merkitystä monissa syövissä ja poikkeavasti sokeroituneen, hyperglykosyloituneen muodon (hCG-h) on ehdotettu olevan avainasemassa kivessyövän leviämisessä.

Väitöstyön tavoitteena oli tutkia seerumin hCG:n, hCGβ:n ja hCG-h:n käyttöarvoa kivessyövän merkkiaineina. Tutkimme lisäksi hCG:n säilyvyyttä varmistaaksemme pakastettujen näytteiden käyttökelpoisuuden ja kehitimme määritysmenetelmän hCG-h:lle, koska kaupallisia menetelmiä ei ole saatavilla.

Osoitimme, että seeruminäytteissä hCG säilyy vuosia -20 °C, mutta useimmissa virtsanäytteissä hCG häviää vastaavissa olosuhteissa. Löydöksellä on merkitystä erityisesti tutkimuksellisissa asetelmissa ja doping-analytiikassa, joissa hCG usein määritetään pakastetuista virtsanäytteistä.

Komplementtijärjestelmä häiritsee seerumin hCG-h:n määritystä, jos määritysmenetelmä perustuu monoklonaalisen B152 vasta-aineeseen. Komplementin häiritsevää vaikutusta voidaan poistaa EDTA:n avulla.

Seerumin hCGβ on herkkä merkkiaine kaikissa kivessyöpätyypeissä ja seminoomissa se on hCG:a parempi merkkiaine. hCGβ:n erillinen määritys on kivessyövän hoidossa hyödyllinen, sillä noin kolmannes merkkiaine-positiivisista seminoomista ja kivessyöpien uusiutumisista olisi jäänyt havaitsematta yleisesti käytetyillä hCG:n määritysmenetelmillä, jotka mittaavat samanaikaisesti hCG:n ja hCGβ:n yhteispitoisuutta. Valtaosa kivessyöpäpotilaiden seerumin hCG:sta on hyperglykosyloitunutta. Tämän vuoksi kivessyövän hoidossa käytettävien hCG:n määritysmenetelmien tulisi tunnistaa hCG:a ja hCG-h:a yhtäläisesti. hCG-h:n erillinen määritys ei kuitenkaan vaikuta tuovan olennaista lisäinformaatiota kivessyövässä. Kuvasimme tapauksen, jossa seerumin nouseva hCG-pitoisuus herätti epäilyn taudin uusiutumisesta, mutta osoittautui kivesten vajaatoiminnan aiheuttamaksi aivolisäkeperäiseksi hCG:n eritykseksi. Kivessyövän hoito voidaan aloittaa pelkän merkkiainenousun perusteella, joten turhan hoidon välttämiseksi on tärkeä ymmärtää merkkiaineiden käyttäytymistä eri tilanteissa.
URI: URN:ISBN:978-952-10-8231-3
http://hdl.handle.net/10138/36773
Date: 2012-10-05
Copyright information: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
This item appears in the following Collection(s)

Show full item record

Search Helda


Advanced Search

Browse

My Account