Predicting pre-eclampsia - Angiogenic factors and various forms of human chorionic gonadotropin

Show full item record

Permalink

http://urn.fi/URN:ISBN:ISBN 978-952-10-9687-7
Title: Predicting pre-eclampsia - Angiogenic factors and various forms of human chorionic gonadotropin
Author: Keikkala, Elina
Contributor: University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Naistentaudit ja synnytykset
Lääketieteellinen tiedekunta, Kliinisteoreettinen laitos, Kliininen kemia
Thesis level: Doctoral dissertation (article-based)
Abstract: Pre-eclampsia, defined as hypertension and proteinuria, causes significant maternal and perinatal complications. It affects about 2-8% of all pregnancies and there is no curative medication. If women at risk could be identified, prevention or, at least, reduction of the complications of pre-eclampsia might be possible. When serum biochemical markers and clinical characteristics have been combined, the prediction of pre-eclampsia has improved. We studied whether hyperglycosylated human chorionic gonadotropin (hCG-h) is useful for identifying women at risk of pre-eclampsia already in the first or second trimester of pregnancy. Concentrations of hCG, hCG-h, pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and the free beta subunit of hCG (hCGβ) in the serum in the first trimester and of placental growth factor (PlGF), soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sVEGFR-1) and of the angiogenetic factors, angiopoietin-1 (Ang-1), -2 (Ang-2) and their common soluble endothelial cell-specific tyrosine kinase receptor Tie-2 (sTie-2) in the second trimester were studied as predictors of pre-eclampsia. For first trimester screening, 158 women who subsequently developed preeclampsia, 41 with gestational hypertension, 81 with small-for-gestational age (SGA) infants and 427 controls were selected among 12,615 pregnant women who attended for first trimester screening for Down's syndrome. For second trimester screening we used serum samples from 55 women who subsequently developed pre-eclampsia, 21 with gestational hypertension, 30 who were normotensive and gave birth to SGA infants, and 83 controls. For analysis of Ang-1, -2 and sTie-2 at 12-15 and 16-20 weeks of pregnancy, 49 women who subsequently developed preeclampsia, 16 with intrauterine growth restriction (IUGR) and 59 healthy controls were recruited among 3240 pregnant women attending for first trimester screening for Down's syndrome. Another 20 healthy women were recruited at term pregnancy for examination of the concentrations of these markers in maternal and fetal circulation and urine and the amniotic fluid before and after delivery. The proportion of hCG-h out of total hCG(%hCG-h) was lower in the first but not in second trimester in women who subsequently developed pre-eclampsia as compared to controls. In the first trimester, %hCG-h was predictive of pre-eclampsia, especially of early-onset pre-eclampsia (diagnosed before 34 weeks of pregnancy). The predictive power improved when PAPP-A, the mean arterial blood pressure and parity were combined with %hCG-h. When these four variables were used together, 69% of the women who were to develop early-onset pre-eclampsia were identified with a specificity of 90%. The concentrations of circulating Ang-2 during the second trimester were higher and those of PlGF were lower in women who later developed pre-eclampsia. Ang-2 was only 20% sensitive and at 90% specific for predicting pre-eclampsia, but PlGF performed well and was 53% sensitive and 90% specific for predicting early-onset pre-eclampsia. %hCG-h did not provide independent prognostic value in the second trimester. In conclusion, hCG-h is a promising first trimester marker of early-onset preeclampsia. In line with the earlier observations, PlGF is a useful second trimester predictive marker of early-onset pre-eclampsia.Pre-eklampsia eli raskausmyrkytys todetaan Suomessa noin 3%:lla eli vuosittain noin 1800:lla raskaana olevista naisista. Se voi aiheuttaa istukan vajaatoimintaa, sikiön kasvuhidastumaa ja hapenpuutta tai jopa sikiökuolemia. Kehitysmaissa pre-eklampsia aiheuttaa myös äitikuolemia. Pre-eklampsia johtaa usein keskosuuteen, koska muuta parantavaa hoitoa ei ole kuin raskauden päättäminen - joko keisarileikkauksella tai käynnistämällä synnytys. Erityisesti varhainen, ennen 34 raskausviikkoa alkava, pre-eklampsia on usein taudinkuvaltaan vaikea. Pre-eklampsiavaarassa olevia naisia ei ole toistaiseksi kyetty luotettavasti tunnistamaan, vaikka sen myötä saattaisi olla mahdollista ehkäistä pre-eklampsian kehittyminen tai ainakin vähentää sen aiheuttamia komplikaatioita. Tässä tutkimuksessa selvitettiin mahdollisuutta ennustaa pre-eklampsian kehittyminen yhdistämällä ennen 20. raskausviikkoa otettavan verinäytteen tulos äitien kliinisiin riskitekijätietoihin. Kuopion yliopistollisessa sairaalassa valittiin 12 615 Downin syndrooman seulontaan osallistuneen joukosta 213 pre-eklampsiaan sairastunutta naista ja 510 verrokkia. Helsingin yliopistollisessa keskussairaalassa 3240 seulontaan osallistuneiden joukosta valittiin 49 pre-eklampsiaan sairastunutta ja 59 verrokkia. Verinäytteet otettiin raskausviikoilla 8-20. Tutkimuksessa hyödynnettiin Downin syndrooman seulontaan kuuluvien istukkaproteiini A:n (PAPP-A) ja istukkagonadotropiinin (hCG) nk. raskaushormonin vapaan β-alayksikön (hCGβ) -pitoisuuksia. Verinäytteistä määritettiin tutkimusta varten lisäksi hCG:n runsaasti sokeroidun eli hyperglykosyloituneen muodon (hCG-h) pitoisuudet sekä verisuonikasvuun vaikuttavien istukkakasvutekijän (PlGF), verisuonten endoteelikasvutekijän liukoisen reseptori 1:n (sVEGFR-1), angiopoietiini-1:n (Ang-1), angiopoietiini-2:n (Ang-2) ja liukoisen endoteelisolureseptorin (sTie-2) -pitoisuudet. Tärkeimmät tulokset saatiin varhaisen, ennen 34 raskausviikkoa alkavan pre-eklampsian ennustamisessa. Yhdistämällä äidin alkuraskauden verenpainearvo ja tieto aiempien synnytysten lukumäärästä raskausviikoilla 8-13 mitattuun veren PAPP-A-pitoisuuteen ja hCG-h pitoisuuden osuuteen veren kokonais-hCG:stä (%hCG-h) pystyttäisiin tunnistamaan 69% varhaisista pre-eklampsiatapauksista 90%:n tarkkuudella, eli noin 170 naista vuodessa. Istukkakasvutekijän eli PlGF-pitoisuuden avulla puolestaan voitaisiin tunnistaa 53% varhaisista pre-eklampsiatapauksista 90%:n tarkkuudella raskausviikkojen 14-17 aikana, eli noin 130 naista vuodessa. Ennen 16. raskausviikkoa aloitettu asetyylisalisyylihappo-hoito saattaisi vähentää heidän riskiään sairastua varhaiseen pre-eklampsiaan.
URI: URN:ISBN:ISBN 978-952-10-9687-7
http://hdl.handle.net/10138/42404
Date: 2014-01-24
Subject: lääketiede
Rights: This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.


Files in this item

Total number of downloads: Loading...

Files Size Format View
keikkala_dissertation.pdf 3.020Mb PDF View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Show full item record